Studie fáze 3 u středně těžké až těžké plakové psoriázy s piclidenosonem pro studium bezpečnosti a účinnosti

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dospělých mužů a žen ve věku 18 let a více s diagnózou středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy.

Tato zkouška bude provedena ve 2 po sobě jdoucích segmentech. Když požadovaný počet subjektů dokončí Segment 1, zápis bude pozastaven, aby byla provedena průběžná analýza zbytečnosti. Pokud nebude prohlášena marnost, bude zahájena registrace do Segmentu 2. Žádný subjekt se nezúčastní jak segmentu 1, tak segmentu 2.

Pro předměty v segmentu 1 je design následující:

Při screeningové návštěvě (návštěva 1, provedená do 4 týdnů před randomizací) budou subjektům, které poskytnou písemný informovaný souhlas, provedeny screeningové postupy, včetně kompletní anamnézy, anamnézy léků, fyzikálního vyšetření (včetně výšky, hmotnosti, krevního tlaku vsedě, dechová frekvence, tepová frekvence a teplota), EKG, dotazník o zdravotním stavu pacienta-9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) a hodnocení psoriázy (včetně indexu psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Globální hodnocení (sPGA), oblast tělesného povrchu (BSA), deník symptomů a příznaků psoriázy (PSSD) a index kvality života dermatologa (DLQI) a klinické laboratorní testy.

Pro předměty zapsané v Segmentu 2 je design následující:

Při screeningové návštěvě (návštěva 1, provedená do 4 týdnů před randomizací) budou subjektům, které poskytnou písemný informovaný souhlas, provedeny screeningové postupy, včetně kompletní anamnézy, anamnézy léků, fyzikálního vyšetření (včetně výšky, hmotnosti, krevního tlaku vsedě, respirační frekvence, tepová frekvence a teplota), EKG, PHQ-9, C-SSRS a hodnocení psoriázy [včetně skóre PASI, sPGA, BSA, PSSD, DLQI, indexu závažnosti psoriázy na hlavě (PSSI) (pro subjekty s postižením pokožky hlavy ) a Index závažnosti psoriázy nehtů (NAPSI) (pro subjekty s postižením nehtů)] a klinické laboratorní testy.

Zkouška pro subjekty ze segmentu 2 bude provedena ve 3 obdobích: období A (primární období účinnosti, týdny 0-16), období B (přechodové období, týdny 17-32) a období C (náhodné ochranné období, týdny 33-52 ).

Pro pacienty zařazené do segmentu 1 studie bude použitelné pouze období A (primární období účinnosti, týdny 0-16).

Pro pacienty zařazené do segmentu 2 studie budou aplikovatelná všechna 3 období studie A, B a C.

V období A (oba segmenty) budou subjekty randomizovány v poměru 2:1 (aktivní:placebo), aby dostávaly perorálně 3 mg piclidenoson nebo odpovídající placebo dvakrát denně (BID) dvojitě zaslepeným způsobem. Primární hodnocení účinnosti proběhne na konci období A/návštěvy v 16. týdnu.

V období B (pouze segment 2), počínaje návštěvou v týdnu 16, budou všichni jedinci původně přiřazení do skupiny s placebem převedeni na piclidenoson 3 mg BID.

Při návštěvě v týdnu 24 a dále (včetně období C) budou subjekty, které nedosáhnou a neudrží alespoň odpověď PASI 50, vyřazeny z dávkování.

V období C (pouze segment 2) subjekty, které byly původně randomizovány k piclidenosonu a dosáhly PASI 75 (≥75% snížení oproti výchozí hodnotě u PASI) NEBO sPGA 0 nebo 1 s alespoň 2bodovým zlepšením oproti výchozí hodnotě v týdnu 32 bude rerandomizována (1:1, zaslepená), aby pokračovala v piclidenosonu nebo přešla na placebo (tj. vysazení léčby). Subjekty, které byly v týdnu 32 znovu randomizovány k placebu, budou pokračovat v podávání piclidenosonu, pokud při jakékoli návštěvě na klinikě před 52. týdnem ztratí odpověď na léčbu, definovanou jako ztrátu alespoň 50 % zlepšení PASI (absolutní numerické skóre) zaznamenaného v týdnu 32 ve srovnání s výchozím stavem skóre PASI; NEBO sPGA ˃ 1. Subjekty, které byly původně randomizovány k placebu v období A a převedeny na piclidenoson v období B, budou pokračovat v piclidenosonu až do období C (tj. do týdne 52).

Ve 32. týdnu a při každé další návštěvě na kliniku bude subjektům s odpovědí nižší než PASI 75 (PASI <75) nebo sPGA ˃ 1, bez ohledu na počáteční léčbu nebo současnou léčbu studovaným lékem, umožněno přidat topickou léčbu, jako je kyselina salicylová a kortikosteroidy s nízkou účinností nebo slabé kortikosteroidy (třída 6 nebo 7 USA, jako je hydrokortison, desonid, alklometason dipropionát) a/nebo ultrafialová B fototerapie, podle posouzení zkoušejícího.

Zaslepení pro období A (primární období účinnosti) bude zachováno po dobu trvání studie, definované jako všechny subjekty (segment 1 a segment 2), které dokončily všechny své návštěvy. Vzhledem k povaze designu studie není možné zachovat prospektivní dvojité zaslepení pro segment 2, období B a období C. Je však třeba vynaložit úsilí na to, aby byla během období C zachována pouze jedna slepá (subjekty zaslepené, pokud jde o přidělení léčby).

Na návštěvě v týdnu 52/na konci studie bude všem subjektům, které zůstaly na léčbě v segmentu 2, nabídnuta možnost zapsat se do doprovodné otevřené dlouhodobé studie bezpečnosti a účinnosti piclidenosonu 3 mg dvakrát denně až na další 4 roky .

Onemocnění bude hodnoceno pomocí PASI, sPGA, procentuálního podílu BSA, DLQI a PSSD a případně PSSI a/nebo NAPSI.

Subjekty zařazené do segmentu 1 studie se vrátí pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti a novou zásobu studijní medikace v týdnech 4 a 8; bude vzdáleně kontaktován za účelem monitorování bezpečnosti ve 2. a 12. týdnu; a závěrečné hodnocení studie bude provedeno v 16. týdnu.

Subjekty zařazené do segmentu 2 studie se vrátí pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti a novou zásobu studijní medikace v týdnech 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; bude vzdáleně kontaktován za účelem monitorování bezpečnosti v týdnech 2, 12, 28, 40 a 48; a poté bude mít závěrečné hodnocení studia v 52. týdnu.

Hodnocení PK je použitelné pouze pro pacienty zařazené do segmentu 2. Pokud to údaje dovolí, bude hodnocena úměrnost dávky, vliv pohlaví, věku, renálních funkcí a tělesné hmotnosti na PK parametry. PK bude hodnocena pomocí řídkého odběru vzorků.