Et fase 3-studie i moderat til svær plakpsoriasis med piclidenoson for at undersøge sikkerhed og effektivitet

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med voksne mænd og kvinder i alderen 18 år og derover med en diagnose af moderat til svær kronisk plaque psoriasis.

Dette forsøg vil blive udført i 2 sekventielle segmenter. Når det nødvendige antal emner har gennemført segment 1, vil tilmeldingen blive sat på pause for at udføre en foreløbig analyse for nytteløshed. Hvis der ikke erklæres nytteløshed, vil tilmelding til segment 2 begynde. Ingen forsøgspersoner vil deltage i både segment 1 og segment 2.

For emner i segment 1 er designet som følger:

Ved screeningsbesøget (besøg 1, udført inden for 4 uger før randomisering), vil forsøgspersoner, der giver skriftligt informeret samtykke, få udført screeningsprocedurer, herunder en komplet sygehistorie, medicinanamnese, fysisk undersøgelse (inklusive højde, vægt, siddende blodtryk, respirationsfrekvens, puls og temperatur), EKG, Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) og vurdering af psoriasis (inklusive Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Global Assessment (sPGA), Body Surface Area (BSA) involveret, Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) og Dermatology Life Quality Index (DLQI)) og kliniske laboratorietests.

For emner, der er tilmeldt segment 2, er designet som følger:

Ved screeningsbesøget (besøg 1, udført inden for 4 uger før randomisering), vil forsøgspersoner, der giver skriftligt informeret samtykke, få udført screeningsprocedurer, herunder en komplet sygehistorie, medicinanamnese, fysisk undersøgelse (inklusive højde, vægt, siddende blodtryk, respirationsfrekvens, pulsfrekvens og temperatur), EKG, PHQ-9, C-SSRS og vurdering af psoriasis [inklusive PASI-score, sPGA, BSA involveret, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (for forsøgspersoner med hovedbundsinvolvering) ), og Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (for forsøgspersoner med neglepåvirkning)], og kliniske laboratorietests.

Forsøget for segment 2 forsøgspersoner vil blive udført i 3 perioder: periode A (primær virkningsperiode, uge ​​0-16), periode B (overskridelsesperiode, uge ​​17-32) og periode C (randomiseret tilbagetrækningsperiode, uge ​​33-52) ).

For patienterne inkluderet i forsøgets segment 1 vil kun periode A (primær effektperiode, uge ​​0-16) være gældende.

For patienterne inkluderet i segment 2 af forsøget vil alle de 3 undersøgelsesperioder A, B og C være gældende.

I periode A (begge segmenter) vil forsøgspersoner blive randomiseret i et 2:1-forhold (aktiv:placebo) til at modtage oral piclidenoson 3 mg eller tilsvarende placebo to gange dagligt (BID) på dobbeltblindet måde. Den primære effektevaluering vil finde sted i slutningen af ​​periode A/Uge 16 besøg.

I periode B (kun segment 2), begyndende ved uge 16-besøget, vil alle forsøgspersoner, der oprindeligt blev tildelt placebogruppen, blive skiftet til piclidenoson 3 mg BID.

Ved besøget i uge 24 og derefter (inklusive periode C), vil forsøgspersoner, der ikke opnår og opretholder mindst en PASI 50-respons, blive trukket tilbage fra doseringen.

I periode C (kun segment 2), forsøgspersoner, der oprindeligt blev randomiseret til piclidenoson og opnåede PASI 75 (en ≥75 % reduktion fra baseline i PASI) ELLER en sPGA på 0 eller 1 med mindst en 2-punkts forbedring fra baseline ved uge 32 vil blive rerandomiseret (1:1, blindet) for at fortsætte piclidenoson eller skifte til placebo (dvs. behandlingsafbrydelse). Forsøgspersoner, der omrandomiseres til placebo i uge 32, vil genoptage piclidenoson, hvis de ved et klinikbesøg før uge 52 mister behandlingsrespons, defineret som at miste mindst 50 % af PASI-forbedringen (absolut numerisk score) oplevet i uge 32 sammenlignet med baseline PASI score; ELLER en sPGA ˃ 1. Forsøgspersoner, der oprindeligt blev randomiseret til placebo i periode A og krydset over til piclidenoson i periode B, vil fortsætte med piclidenoson gennem periode C (dvs. gennem uge 52).

Ved uge 32 og hvert klinikbesøg derefter vil forsøgspersoner med mindre end PASI 75-respons (PASI <75) eller en sPGA ˃ 1, uanset indledende behandling eller nuværende lægemiddelbehandling, få lov til at tilføje topisk behandling såsom salicylsyre og lav-potente eller svage kortikosteroider (US klasse 6 eller 7, såsom hydrocortison, desonid, alclometasondipropionat) og/eller ultraviolet B-lysbehandling, ifølge Investigator's vurdering.

Blindning for periode A (primær effektivitetsperiode) vil blive opretholdt i forsøgets varighed, defineret som alle forsøgspersoner (Segment 1 og Segment 2) har gennemført alle deres besøg. På grund af undersøgelsens design er prospektiv dobbeltblindning umulig at opretholde for segment 2, periode B og periode C. Der skal dog gøres en indsats for at opretholde en enkelt blind (personer blindet med hensyn til behandlingstildeling) i periode C.

Ved besøget i uge 52/afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle forsøgspersoner, der er tilbage i behandling i segment 2, blive tilbudt muligheden for at tilmelde sig et ledsagende åbent langsigtet sikkerheds- og effektforsøg med piclidenoson 3 mg to gange dagligt i op til yderligere 4 år .

Sygdommen vil blive vurderet ved hjælp af PASI, sPGA, procentdelen af ​​involveret BSA, DLQI og PSSD og, hvor det er relevant, PSSI og/eller NAPSI.

Forsøgspersoner, der er tilmeldt segment 1 af forsøget, vil vende tilbage til effekt- og sikkerhedsvurderinger og en ny levering af undersøgelsesmedicin i uge 4 og 8; vil blive kontaktet eksternt for sikkerhedsovervågning i uge 2 og 12; og de afsluttende studievurderinger vil blive foretaget i uge 16.

Forsøgspersoner, der er tilmeldt segment 2 af forsøget, vil vende tilbage til effekt- og sikkerhedsvurderinger og en ny levering af undersøgelsesmedicin i uge 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; vil blive kontaktet eksternt for sikkerhedsovervågning i uge 2, 12, 28, 40 og 48; og vil så have de afsluttende studievurderinger i uge 52.

PK vurdering gælder kun for de patienter, der er indskrevet i segment 2. Dosisproportionalitet, virkninger af køn, alder, nyrefunktion og kropsvægt på PK-parametrene vil blive vurderet, hvis data tillader det. PK vil blive vurderet ved sparsom prøveudtagning.