Badanie III fazy dotyczące umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej ze stosowaniem piklidenozonu w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo, z udziałem dorosłych mężczyzn i kobiet w wieku 18 lat i starszych, z rozpoznaniem przewlekłej łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Badanie to zostanie przeprowadzone w 2 kolejnych segmentach. Kiedy wymagana liczba uczestników ukończy Segment 1, rejestracja zostanie wstrzymana w celu przeprowadzenia tymczasowej analizy pod kątem daremności. Jeżeli nie zostanie stwierdzona bezskuteczność naboru, rozpocznie się nabór do Segmentu 2. Żaden przedmiot nie będzie brał udziału zarówno w Segmencie 1, jak i Segmencie 2.

W przypadku przedmiotów z segmentu 1 wzór jest następujący:

Podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1, przeprowadzana w ciągu 4 tygodni przed randomizacją) u osób, które wyrażą pisemną świadomą zgodę, zostaną przeprowadzone badania przesiewowe, obejmujące pełny wywiad medyczny, historię leczenia, badanie fizykalne (w tym wzrost, masa ciała, ciśnienie krwi w pozycji siedzącej, częstość oddechów, częstość tętna i temperatura), EKG, Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9), Skala Oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS) i ocena łuszczycy (w tym wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI), skala oceny lekarza statycznego Globalna ocena (sPGA), zaangażowana powierzchnia ciała (BSA), dziennik objawów i objawów łuszczycy (PSSD) oraz dermatologiczny wskaźnik jakości życia (DLQI)) oraz kliniczne badania laboratoryjne.

W przypadku przedmiotów zapisanych do Segmentu 2 wzór jest następujący:

Podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1, przeprowadzana w ciągu 4 tygodni przed randomizacją) u osób, które wyrażą pisemną świadomą zgodę, zostaną przeprowadzone badania przesiewowe, obejmujące pełny wywiad medyczny, historię leczenia, badanie fizykalne (w tym wzrost, masa ciała, ciśnienie krwi w pozycji siedzącej, częstość oddechów, tętno i temperatura), EKG, PHQ-9, C-SSRS i ocena łuszczycy [w tym punktacja PASI, sPGA, zajęte BSA, PSSD, DLQI, wskaźnik ciężkości łuszczycy skóry głowy (PSSI) (dla osób z zajęciem skóry głowy ) i wskaźnik ciężkości łuszczycy paznokci (NAPSI) (dla pacjentów z zajęciem paznokci)] oraz kliniczne badania laboratoryjne.

Badanie dla uczestników segmentu 2 zostanie przeprowadzone w 3 okresach: Okres A (okres podstawowej skuteczności, tygodnie 0–16), Okres B (okres przejściowy, tygodnie 17–32) i Okres C (okres randomizowanej karencji, tygodnie 33–52). ).

W przypadku pacjentów objętych Segmentem 1 badania zastosowanie będzie miał wyłącznie Okres A (pierwotny okres skuteczności, tygodnie 0–16).

W przypadku pacjentów objętych Segmentem 2 badania zastosowanie będą miały wszystkie 3 okresy badania A, B i C.

W Okresie A (oba segmenty) uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 (substancja czynna:placebo) do grupy otrzymującej doustnie piklidenozon w dawce 3 mg lub odpowiadające im placebo dwa razy dziennie (BID) w sposób podwójnie ślepy. Podstawowa ocena skuteczności zostanie przeprowadzona na koniec wizyty w okresie A/tygodniu 16.

W Okresie B (tylko Segment 2), począwszy od wizyty w 16 tygodniu, wszyscy pacjenci przydzieleni początkowo do grupy placebo zostaną przestawieni na piklidenozon w dawce 3 mg dwa razy na dobę.

Podczas wizyty w 24. tygodniu i później (w tym w okresie C) pacjenci, którzy nie uzyskają i nie utrzymają co najmniej odpowiedzi PASI 50, zostaną wycofani z leczenia.

W okresie C (tylko segment 2) pacjenci, którzy zostali początkowo losowo przydzieleni do grupy otrzymującej piklidenozon i osiągnęli PASI 75 (zmniejszenie o ≥75% w stosunku do wartości wyjściowych w PASI) LUB sPGA wynoszące 0 lub 1 z co najmniej 2-punktową poprawą w porównaniu z wartością wyjściową w tygodniu 32 osoby zostaną ponownie przydzielone losowo (1:1, zaślepienie) do kontynuowania leczenia piklidenozonem lub przejścia na placebo (tj. wycofanie leczenia). Pacjenci ponownie przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo w 32. tygodniu będą mogli wznowić leczenie piklidenozonem, jeśli podczas jakiejkolwiek wizyty w klinice przed 52. tygodniem stracą odpowiedź na leczenie, definiowaną jako utrata co najmniej 50% poprawy PASI (bezwzględny wynik liczbowy) stwierdzonej w 32. tygodniu w porównaniu do wartości wyjściowych wynik PASI; LUB sPGA ˃ 1. Pacjenci, którzy początkowo zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w Okresie A i przeniesieni do grupy otrzymującej piklidenozon w Okresie B, będą kontynuować leczenie piklidenozonem przez okres C (tj. do 52. tygodnia).

W 32. tygodniu i podczas każdej późniejszej wizyty w klinice pacjenci z odpowiedzią mniejszą niż PASI 75 (PASI < 75) lub sPGA ˃ 1, niezależnie od leczenia początkowego lub bieżącego leczenia badanym lekiem, będą mogli dodać leczenie miejscowe, takie jak kwas salicylowy oraz kortykosteroidy o małej sile działania lub słabe kortykosteroidy (klasa 6 lub 7 w USA, takie jak hydrokortyzon, dezonid, dipropionian alklometazonu) i/lub fototerapia ultrafioletem B, zgodnie z oceną badacza.

Zaślepienie przez okres A (główny okres skuteczności) będzie utrzymywane przez cały czas trwania badania, zdefiniowany jako fakt, że wszyscy uczestnicy (Segment 1 i Segment 2) odbyli wszystkie wizyty. Ze względu na charakter projektu badania potencjalne podwójnie zaślepienie nie jest możliwe w przypadku Segmentu 2, Okresu B i Okresu C. Jednakże należy podjąć wysiłki, aby utrzymać pojedynczą ślepą próbę (pacjenci nieświadomi przydziału leczenia) w Okresie C.

Podczas wizyty w 52. tygodniu/na zakończenie badania wszyscy uczestnicy pozostający w leczeniu w segmencie 2 otrzymają możliwość włączenia się do towarzyszącego, otwartego, długoterminowego badania dotyczącego bezpieczeństwa i skuteczności piklidenozonu w dawce 3 mg dwa razy na dobę przez dodatkowe 4 lata .

Choroba będzie oceniana za pomocą PASI, sPGA, odsetka zajętego BSA, DLQI i PSSD oraz, w stosownych przypadkach, PSSI i/lub NAPSI.

Pacjenci włączeni do Segmentu 1 badania powrócą w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa oraz uzyskania nowego zapasu badanego leku w tygodniach 4. i 8.; skontaktujemy się z Tobą zdalnie w celu monitorowania bezpieczeństwa w 2. i 12. tygodniu; a końcowa ocena badania zostanie przeprowadzona w 16. tygodniu.

Pacjenci włączeni do Segmentu 2 badania powrócą w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa oraz uzyskania nowego zapasu badanego leku w tygodniach 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; skontaktujemy się z Tobą zdalnie w celu monitorowania bezpieczeństwa w tygodniach 2, 12, 28, 40 i 48; i następnie w 52. tygodniu zostaną poddani końcowej ocenie badania.

Ocena PK ma zastosowanie wyłącznie do pacjentów włączonych do Segmentu 2. Jeżeli dane na to pozwolą, oceniana będzie proporcjonalność dawki, wpływ płci, wieku, czynności nerek i masy ciała na parametry farmakokinetyczne. PK będzie oceniana poprzez rzadkie pobieranie próbek.