Kolmannen vaiheen tutkimus kohtalaisesta tai vaikeasta plakkipsoriaasista piklidenosonilla turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus aikuisilla, vähintään 18-vuotiailla miehillä ja naisilla, joilla diagnosoitiin keskivaikea tai vaikea krooninen läiskäpsoriaasi.

Tämä kokeilu suoritetaan kahdessa peräkkäisessä jaksossa. Kun tarvittava määrä koehenkilöitä on suorittanut osion 1, ilmoittautuminen keskeytetään välianalyysin tekemiseksi turhuuden varalta. Jos turhaa ei ilmoiteta, ilmoittautuminen segmenttiin 2 alkaa. Yksikään tutkittava ei osallistu sekä jaksoon 1 että jaksoon 2.

Segmentin 1 aiheiden suunnittelu on seuraava:

Seulontakäynnillä (käynti 1, suoritetaan 4 viikkoa ennen satunnaistamista) kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaneille koehenkilöille tehdään seulontatoimenpiteet, mukaan lukien täydellinen sairaushistoria, lääkityshistoria, fyysinen tutkimus (mukaan lukien pituus, paino, istuva verenpaine, hengitystiheys, pulssi ja lämpötila), EKG, potilaan terveyskysely 9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ja psoriaasin arviointi (mukaan lukien Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Global Assessment (sPGA), Body Surface Area (BSA) mukana, Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) ja Dermatology Life Quality Index (DLQI)) ja kliiniset laboratoriotestit.

Segmenttiin 2 ilmoittautuneiden oppiaineiden suunnittelu on seuraava:

Seulontakäynnillä (käynti 1, suoritetaan 4 viikkoa ennen satunnaistamista) kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaneille koehenkilöille tehdään seulontatoimenpiteet, mukaan lukien täydellinen sairaushistoria, lääkityshistoria, fyysinen tutkimus (mukaan lukien pituus, paino, istuva verenpaine, hengitystiheys, pulssi ja lämpötila), EKG, PHQ-9, C-SSRS ja psoriaasin arviointi [mukaan lukien PASI-pisteet, sPGA, BSA mukana, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (henkilöille, joilla on päänahkaa) ) ja kynsipsoriaasin vakavuusindeksi (NAPSI) (potilaille, joilla on kynsihäiriö)] ja kliiniset laboratoriotestit.

Koe segmentin 2 koehenkilöille suoritetaan 3 jaksossa: jakso A (ensisijainen tehokkuusjakso, viikot 0-16), jakso B (ristikkäisjakso, viikot 17-32) ja jakso C (satunnaistettu vieroitusjakso, viikot 33-52) ).

Tutkimuksen segmenttiin 1 kuuluville potilaille sovelletaan vain jaksoa A (ensisijainen tehokkuusjakso, viikot 0–16).

Tutkimuksen segmenttiin 2 kuuluville potilaille sovelletaan kaikkia kolmea tutkimusjaksoa A, B ja C.

Jaksolla A (molemmat segmentit) koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:1 (aktiivinen:plasebo) saamaan suun kautta 3 mg piklidenosonia tai vastaavaa lumelääkettä kahdesti päivässä (BID) kaksoissokkoutetulla tavalla. Ensisijainen tehon arviointi suoritetaan jakson A/viikon 16 käynnin lopussa.

Jaksolla B (vain segmentti 2), alkaen viikon 16 käynnistä, kaikki alun perin lumelääkeryhmään nimetyt kohteet vaihdetaan piklidenosonia 3 mg kahdesti vuorokaudessa.

Viikon 24 käynnillä ja sen jälkeen (mukaan lukien jakso C) potilaat, jotka eivät saavuta tai säilytä vähintään PASI 50 -vastetta, poistetaan annostelusta.

Jaksossa C (vain segmentti 2) koehenkilöt, jotka alun perin satunnaistettiin piklidenosoniin ja saavuttavat PASI 75:n (≥75 %:n lasku lähtötasosta PASI:ssa) TAI sPGA:n 0 tai 1 vähintään 2 pisteen parannuksella lähtötasosta viikolla 32 satunnaistetaan uudelleen (1:1, sokkoutettu) piklidenosonin jatkamiseksi tai plaseboon siirtymiseksi (eli hoidon lopettamiseksi). Koehenkilöt, jotka on uudelleen satunnaistettu lumelääkkeeseen viikolla 32, jatkavat piklidenosonin käyttöä, jos he menettävät hoitovasteen millä tahansa klinikalla ennen viikkoa 52, mikä määritellään menettäneensä vähintään 50 % viikolla 32 kokeneesta PASI-parannuksesta (absoluuttinen numeerinen pistemäärä) verrattuna lähtötasoon. PASI-pisteet; TAI sPGA ˃ 1. Koehenkilöt, jotka alun perin satunnaistettiin saamaan lumelääkettä kaudella A ja siirtyivät piklidenosoniin jaksossa B, jatkavat piklidenosonia jakson C ajan (eli viikkoon 52).

Viikolla 32 ja jokaisella sen jälkeen klinikalla käynnillä henkilöt, joilla on alle PASI 75 -vaste (PASI <75) tai sPGA ˃ 1, riippumatta alkuperäisestä hoidosta tai nykyisestä tutkimuslääkehoidosta, saavat lisätä paikallista hoitoa, kuten salisyylihappoa. ja matalatehoiset tai heikot kortikosteroidit (US luokka 6 tai 7, kuten hydrokortisoni, desonidi, alklometasonidipropionaatti) ja/tai ultravioletti B -valohoito tutkijan arvion mukaan.

Jakson A (Primary Efficacy Period) sokkoutus säilytetään koko kokeen ajan, mikä määritellään siten, että kaikki koehenkilöt (osio 1 ja segmentti 2) ovat suorittaneet kaikki käyntinsä. Tutkimussuunnitelman luonteesta johtuen tulevaa kaksoissokkoutusta on mahdotonta ylläpitää segmentille 2, jaksolle B ja jaksolle C. On kuitenkin pyrittävä säilyttämään yksi sokea (potilaat, jotka ovat sokeutuneet hoitomääräyksen suhteen) jakson C aikana.

Viikolla 52/tutkimuskäynnin lopussa kaikille segmentin 2 hoidossa oleville koehenkilöille tarjotaan mahdollisuus ilmoittautua avoimeen pitkäaikaiseen turva- ja tehotutkimukseen piklidenosonia 3 mg kahdesti vuorokaudessa enintään 4 vuoden ajan. .

Sairaus arvioidaan käyttämällä PASI:ta, sPGA:ta, BSA:n prosenttiosuutta, DLQI:tä ja PSSD:tä sekä soveltuvin osin PSSI:tä ja/tai NAPSI:tä.

Koehenkilöt, jotka on otettu kokeen segmenttiin 1, palaavat teho- ja turvallisuusarviointia varten sekä uutta tutkimuslääkitystarjontaa varten viikoilla 4 ja 8; ollaan etäyhteydellä turvallisuusseurantaa varten viikoilla 2 ja 12; ja opintojen loppuarvioinnit tehdään viikolla 16.

Tutkimuksen osaan 2 merkityt koehenkilöt palaavat teho- ja turvallisuusarviointiin ja uuteen tutkimuslääkitykseen viikoilla 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; ollaan etäyhteyksissä turvallisuusseurantaa varten viikoilla 2, 12, 28, 40 ja 48; ja hänellä on sitten opintojen loppuarvioinnit viikolla 52.

PK-arviointi koskee vain segmenttiin 2 ilmoittautuneita potilaita. Annoksen suhteellisuus, sukupuolen, iän, munuaisten toiminnan ja ruumiinpainon vaikutukset PK-parametreihin arvioidaan, jos tiedot sen sallivat. PK arvioidaan harvalla näytteenotolla.