Исследование фазы 3 бляшечного псориаза средней и тяжелой степени с применением пиклиденозона для изучения безопасности и эффективности

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием взрослых мужчин и женщин в возрасте 18 лет и старше с диагнозом хронический бляшечный псориаз средней и тяжелой степени.

Это испытание будет проводиться в двух последовательных сегментах. Когда необходимое количество субъектов завершит Сегмент 1, набор будет приостановлен для проведения промежуточного анализа на предмет бесполезности. Если бесполезность не будет заявлена, начнется набор в Сегмент 2. Ни один испытуемый не будет участвовать одновременно в сегменте 1 и сегменте 2.

Для субъектов Сегмента 1 схема выглядит следующим образом:

Во время скринингового визита (визит 1, проводимый в течение 4 недель до рандомизации) субъектам, давшим письменное информированное согласие, будут выполнены процедуры скрининга, включая полную историю болезни, историю приема лекарств, физическое обследование (включая рост, вес, артериальное давление в положении сидя, частота дыхания, частота пульса и температура), ЭКГ, Анкета здоровья пациента-9 (PHQ-9), Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) и оценка псориаза (включая индекс площади и тяжести псориаза (PASI), Статический врачебный опросник). Глобальная оценка (sPGA), задействованная площадь поверхности тела (BSA), дневник симптомов и признаков псориаза (PSSD) и дерматологический индекс качества жизни (DLQI)), а также клинические лабораторные тесты.

Для субъектов, зачисленных в Сегмент 2, схема выглядит следующим образом:

Во время скринингового визита (визит 1, проводимый в течение 4 недель до рандомизации) субъектам, давшим письменное информированное согласие, будут выполнены процедуры скрининга, включая полную историю болезни, историю приема лекарств, физическое обследование (включая рост, вес, артериальное давление в положении сидя, частота дыхания, частота пульса и температура), ЭКГ, PHQ-9, C-SSRS и оценка псориаза [включая оценку PASI, sPGA, участие BSA, PSSD, DLQI, индекс тяжести псориаза кожи головы (PSSI) (для субъектов с поражением кожи головы) ) и индекс тяжести псориаза ногтей (NAPSI) (для субъектов с поражением ногтей)], а также клинические лабораторные тесты.

Исследование для субъектов сегмента 2 будет проводиться в 3 периода: период A (период первичной эффективности, недели 0–16), период B (переходной период, недели 17–32) и период C (период рандомизированной отмены, недели 33–52). ).

Для пациентов, включенных в сегмент 1 исследования, будет применяться только период А (первичный период эффективности, недели 0–16).

Для пациентов, включенных в сегмент 2 исследования, будут применимы все три периода исследования A, B и C.

В периоде А (оба сегмента) субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 (активное вещество:плацебо) для приема перорально 3 мг пиклиденозона или соответствующего плацебо два раза в день (дважды в день) двойным слепым методом. Первичная оценка эффективности будет проводиться в конце периода А/посещения на 16-й неделе.

В периоде B (только сегмент 2), начиная с визита на 16-й неделе, все субъекты, первоначально назначенные в группу плацебо, будут переведены на пиклиденозон в дозе 3 мг два раза в день.

При посещении на 24-й неделе и далее (включая период C) субъекты, которые не достигают и не поддерживают по крайней мере ответ PASI 50, будут отстранены от приема дозы.

В период C (только сегмент 2) субъекты, которые первоначально были рандомизированы для приема пиклиденозона и достигли PASI 75 (снижение PASI на ≥75% от исходного уровня в PASI) ИЛИ sPGA 0 или 1 с улучшением по крайней мере на 2 балла от исходного уровня на неделе. 32 человека будут повторно рандомизированы (1:1, слепое исследование) для продолжения приема пиклиденозона или перехода на плацебо (т. е. прекращения лечения). Субъекты, повторно рандомизированные в группу плацебо на 32 неделе, возобновят прием пиклиденозона, если при любом посещении клиники до 52 недели они теряют ответ на лечение, определяемый как потеря по меньшей мере 50% улучшения PASI (абсолютный числовой показатель), наблюдаемого на 32 неделе, по сравнению с исходным уровнем. оценка PASI; ИЛИ sPGA = 1. Субъекты, которые первоначально были рандомизированы в группу плацебо в периоде A и переведены на пиклиденозон в периоде B, будут продолжать прием пиклиденозона в течение периода C (т. е. до 52-й недели).

На 32-й неделе и при каждом посещении клиники после этого субъектам с ответом по PASI менее 75 (PASI <75) или sPGA ˃ 1, независимо от первоначального лечения или текущего лечения исследуемым препаратом, будет разрешено добавить местное лечение, такое как салициловая кислота. и низкоэффективные или слабые кортикостероиды (класс 6 или 7 США, такие как гидрокортизон, дезонид, алклометазона дипропионат) и/или фототерапия ультрафиолетом B, по решению исследователя.

Ослепление для периода А (первичный период эффективности) будет сохраняться на протяжении всего исследования, определяемого как все субъекты (сегмент 1 и сегмент 2), завершившие все свои посещения. Из-за характера дизайна исследования невозможно сохранить проспективное двойное слепое исследование для сегмента 2, периода B и периода C. Тем не менее, необходимо приложить усилия для поддержания единого слепого исследования (субъектов, не имеющих информации о назначении лечения) в течение периода C.

На 52-й неделе/конце исследования всем субъектам, продолжающим лечение в сегменте 2, будет предложена возможность принять участие в сопутствующем открытом долгосрочном исследовании безопасности и эффективности пиклиденозона в дозе 3 мг два раза в день на срок до дополнительных 4 лет. .

Заболевание будет оцениваться с использованием PASI, sPGA, процента вовлеченного BSA, DLQI и PSSD и, где это применимо, PSSI и/или NAPSI.

Субъекты, включенные в сегмент 1 исследования, вернутся для оценки эффективности и безопасности и получения новой партии исследуемого лекарства на 4-й и 8-й неделях; с ним свяжутся удаленно для мониторинга безопасности на 2-й и 12-й неделях; окончательная оценка исследования будет проведена на 16-й неделе.

Субъекты, включенные в сегмент 2 исследования, вернутся для оценки эффективности и безопасности и получения новой партии исследуемого лекарства на 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44 неделях; с ним свяжутся удаленно для мониторинга безопасности на 2, 12, 28, 40 и 48 неделях; а затем на 52-й неделе получит окончательную оценку исследования.

Оценка ФК применима только для пациентов, включенных в Сегмент 2. Если позволяют данные, будет оценена пропорциональность дозы, влияние пола, возраста, функции почек и массы тела на фармакокинетические параметры. ПК будет оцениваться посредством разреженной выборки.