Uno studio di fase 3 sulla psoriasi a placche da moderata a grave con Piclidenoson per studiarne la sicurezza e l'efficacia

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su uomini e donne adulti, di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi di psoriasi cronica a placche da moderata a grave.

Questo studio sarà condotto in 2 segmenti sequenziali. Quando il numero richiesto di soggetti avrà completato il Segmento 1, l'iscrizione verrà sospesa per eseguire un'analisi provvisoria di inutilità. Se l'inutilità non viene dichiarata, inizierà l'iscrizione al Segmento 2. Nessun soggetto parteciperà sia al Segmento 1 che al Segmento 2.

Per i soggetti del Segmento 1, il disegno è il seguente:

Alla visita di screening (Visita 1, eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione), ai soggetti che forniscono il consenso informato scritto verranno eseguite procedure di screening, tra cui un'anamnesi medica completa, l'anamnesi farmacologica, un esame fisico (inclusi altezza, peso, pressione sanguigna da seduti, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e temperatura), ECG, Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) e valutazione della psoriasi (incluso Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Valutazione globale (sPGA), area della superficie corporea (BSA) coinvolta, diario dei sintomi e dei segni della psoriasi (PSSD) e indice della qualità della vita in dermatologia (DLQI)) e test clinici di laboratorio.

Per i soggetti iscritti al Segmento 2, il disegno è il seguente:

Alla visita di screening (Visita 1, eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione), ai soggetti che forniscono il consenso informato scritto verranno eseguite procedure di screening, tra cui un'anamnesi medica completa, l'anamnesi farmacologica, un esame fisico (inclusi altezza, peso, pressione sanguigna da seduti, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e temperatura), ECG, PHQ-9, C-SSRS e valutazione della psoriasi [inclusi punteggio PASI, sPGA, BSA coinvolta, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (per soggetti con coinvolgimento del cuoio capelluto ) e Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (per soggetti con coinvolgimento delle unghie)] e test clinici di laboratorio.

Lo studio per i soggetti del Segmento 2 sarà condotto in 3 periodi: Periodo A (Periodo di efficacia primaria, Settimane 0-16), Periodo B (Periodo crossover, Settimane 17-32) e Periodo C (Periodo di sospensione randomizzata, Settimane 33-52 ).

Per i pazienti inclusi nel Segmento 1 dello studio, sarà applicabile solo il Periodo A (Periodo di efficacia primaria, settimane 0-16).

Per i pazienti inclusi nel Segmento 2 dello studio, saranno applicabili tutti e 3 i periodi di studio A, B e C.

Nel Periodo A (entrambi i segmenti), i soggetti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 (attivo:placebo) a ricevere piclidenoson orale 3 mg o placebo corrispondente due volte al giorno (BID) in doppio cieco. La valutazione primaria dell'efficacia avverrà alla fine della visita del Periodo A/Settimana 16.

Nel Periodo B (solo Segmento 2), a partire dalla visita della Settimana 16, tutti i soggetti inizialmente assegnati al gruppo placebo verranno trasferiti a piclidenoson 3 mg BID.

Alla visita della Settimana 24 e oltre (incluso il Periodo C), i soggetti che non raggiungono e mantengono almeno una risposta PASI 50 verranno sospesi dalla somministrazione.

Nel Periodo C (solo Segmento 2), i soggetti che sono stati inizialmente randomizzati a piclidenoson e raggiungono PASI 75 (una riduzione ≥75% rispetto al basale del PASI) OPPURE un sPGA pari a 0 o 1 con almeno un miglioramento di 2 punti rispetto al basale alla settimana 32 saranno randomizzati nuovamente (1:1, in cieco) per continuare piclidenoson o passare al placebo (ovvero, sospensione del trattamento). I soggetti rirandomizzati al placebo alla Settimana 32 riprenderanno piclidenoson se, a qualsiasi visita ambulatoriale prima della Settimana 52, perdono la risposta al trattamento, definita come la perdita di almeno il 50% del miglioramento PASI (punteggio numerico assoluto) sperimentato alla Settimana 32 rispetto al basale. punteggio PASI; OPPURE un sPGA ˃ 1. I soggetti inizialmente randomizzati al placebo nel Periodo A e passati a piclidenoson nel Periodo B continueranno piclidenoson durante il Periodo C (ovvero fino alla Settimana 52).

Alla settimana 32 e ad ogni visita ambulatoriale successiva, i soggetti con una risposta inferiore a PASI 75 (PASI <75) o un sPGA ˃ 1, indipendentemente dal trattamento iniziale o dall'attuale trattamento con il farmaco in studio, potranno aggiungere un trattamento topico come l'acido salicilico e corticosteroidi a bassa potenza o deboli (classe US 6 o 7, come idrocortisone, desonide, alclometasone dipropionato) e/o fototerapia ultravioletta B, a giudizio dello sperimentatore.

L'accecamento per il Periodo A (Periodo di efficacia primaria) sarà mantenuto per tutta la durata dello studio, definita come se tutti i soggetti (Segmento 1 e Segmento 2) avessero completato tutte le loro visite. A causa della natura del disegno dello studio, è impossibile mantenere la prospettiva in doppio cieco per il Segmento 2, Periodo B e Periodo C. Tuttavia, si dovrà cercare di mantenere un unico cieco (soggetti in cieco riguardo all'assegnazione del trattamento) durante il Periodo C.

Alla settimana 52/visita di fine studio, a tutti i soggetti che rimangono in trattamento nel Segmento 2 verrà offerta l'opportunità di arruolarsi in uno studio associato in aperto sulla sicurezza e sull'efficacia a lungo termine di piclidenoson 3 mg BID per un massimo di ulteriori 4 anni .

La malattia sarà valutata utilizzando PASI, sPGA, la percentuale di BSA coinvolta, DLQI e PSSD e, ove applicabile, PSSI e/o NAPSI.

I soggetti arruolati nel Segmento 1 dello studio torneranno per valutazioni di efficacia e sicurezza e per una nuova fornitura di farmaci in studio alle settimane 4 e 8; sarà contattato da remoto per il monitoraggio della sicurezza nelle settimane 2 e 12; e le valutazioni finali dello studio verranno effettuate alla settimana 16.

I soggetti arruolati nel Segmento 2 dello studio torneranno per valutazioni di efficacia e sicurezza e per una nuova fornitura di farmaci in studio alle settimane 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; sarà contattato da remoto per il monitoraggio della sicurezza nelle settimane 2, 12, 28, 40 e 48; e avrà quindi le valutazioni finali dello studio alla settimana 52.

La valutazione farmacocinetica è applicabile solo ai pazienti arruolati nel Segmento 2. Se i dati lo consentono, verranno valutati la proporzionalità della dose, gli effetti del sesso, dell'età, della funzionalità renale e del peso corporeo sui parametri farmacocinetici. La PK sarà valutata attraverso un campionamento sparso.