Eine Phase-3-Studie bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis mit Piclidenoson zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an erwachsenen Männern und Frauen ab 18 Jahren mit der Diagnose mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis.

Dieser Versuch wird in zwei aufeinanderfolgenden Abschnitten durchgeführt. Wenn die erforderliche Anzahl an Probanden Segment 1 abgeschlossen hat, wird die Einschreibung unterbrochen, um eine Zwischenanalyse auf Sinnlosigkeit durchzuführen. Wird die Sinnlosigkeit nicht festgestellt, beginnt die Einschreibung in Segment 2. Kein Proband wird sowohl an Segment 1 als auch an Segment 2 teilnehmen.

Für die Fächer in Segment 1 sieht das Design wie folgt aus:

Beim Screening-Besuch (Besuch 1, durchgeführt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung) werden bei Probanden, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, Screening-Verfahren durchgeführt, einschließlich einer vollständigen Krankengeschichte, Medikamentengeschichte, körperlichen Untersuchung (einschließlich Größe, Gewicht, sitzender Blutdruck, Atemfrequenz, Pulsfrequenz und Temperatur), EKG, Patientengesundheitsfragebogen 9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) und Beurteilung von Psoriasis (einschließlich Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Global Assessment (sPGA), betroffene Körperoberfläche (BSA), Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) und Dermatology Life Quality Index (DLQI) sowie klinische Labortests.

Für die im Segment 2 eingeschriebenen Fächer sieht das Design wie folgt aus:

Beim Screening-Besuch (Besuch 1, durchgeführt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung) werden bei Probanden, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, Screening-Verfahren durchgeführt, einschließlich einer vollständigen Krankengeschichte, Medikamentengeschichte, körperlichen Untersuchung (einschließlich Größe, Gewicht, sitzender Blutdruck, Atemfrequenz, Pulsfrequenz und Temperatur), EKG, PHQ-9, C-SSRS und Beurteilung der Psoriasis [einschließlich PASI-Score, sPGA, beteiligter BSA, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (für Personen mit Kopfhautbeteiligung). ) und Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (für Personen mit Nagelbeteiligung)] sowie klinische Labortests.

Der Versuch für Probanden des Segments 2 wird in drei Zeiträumen durchgeführt: Zeitraum A (Primärer Wirksamkeitszeitraum, Wochen 0–16), Zeitraum B (Crossover-Zeitraum, Wochen 17–32) und Zeitraum C (Randomisierte Entzugsperiode, Wochen 33–52). ).

Für die in Segment 1 der Studie eingeschlossenen Patienten ist nur Zeitraum A (Primärer Wirksamkeitszeitraum, Wochen 0–16) anwendbar.

Für die in Abschnitt 2 der Studie eingeschlossenen Patienten gelten alle drei Studienzeiträume A, B und C.

In Periode A (beide Segmente) werden die Probanden im Verhältnis 2:1 (aktiv:Placebo) randomisiert und erhalten doppelblind zweimal täglich 3 mg Piclidenoson oder ein entsprechendes Placebo (BID). Die primäre Wirksamkeitsbewertung erfolgt am Ende des Besuchs in Periode A/Woche 16.

In Periode B (nur Segment 2) werden ab dem Besuch in Woche 16 alle Probanden, die ursprünglich der Placebogruppe zugeordnet waren, auf Piclidenoson 3 mg BID umgestellt.

Beim Besuch in Woche 24 und darüber hinaus (einschließlich Periode C) werden Probanden, die nicht mindestens eine PASI-50-Reaktion erreichen und aufrechterhalten, von der Dosierung ausgeschlossen.

In Periode C (nur Segment 2) wurden Probanden behandelt, die zunächst randomisiert Piclidenoson zugeteilt wurden und einen PASI 75 (eine Reduzierung des PASI um ≥ 75 % gegenüber dem Ausgangswert) ODER einen sPGA von 0 oder 1 mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert in der Woche erreichten 32 werden erneut randomisiert (1:1, verblindet), um mit Piclidenoson fortzufahren oder auf Placebo umzusteigen (d. h. Behandlungsabbruch). Probanden, die in Woche 32 erneut auf Placebo umgestellt wurden, nehmen Piclidenoson wieder auf, wenn sie bei einem Klinikbesuch vor Woche 52 das Ansprechen auf die Behandlung verlieren, d PASI-Score; ODER ein sPGA ˃ 1. Probanden, die ursprünglich in Periode A auf Placebo randomisiert wurden und in Periode B auf Piclidenoson umgestellt wurden, setzen Piclidenoson bis Periode C (d. h. bis Woche 52) fort.

In Woche 32 und bei jedem weiteren Klinikbesuch dürfen Probanden mit einem Ansprechen unter PASI 75 (PASI < 75) oder einem sPGA ˃ 1, unabhängig von der Erstbehandlung oder der aktuellen medikamentösen Behandlung in der Studie, zusätzlich eine topische Behandlung wie Salicylsäure erhalten und schwach wirksame oder schwache Kortikosteroide (US-Klasse 6 oder 7, wie Hydrocortison, Desonid, Alclometasondipropionat) und/oder UV-B-Phototherapie, nach Einschätzung des Prüfarztes.

Die Verblindung für Periode A (primäre Wirksamkeitsperiode) wird für die Dauer des Versuchs aufrechterhalten, definiert als alle Probanden (Segment 1 und Segment 2), die alle ihre Besuche abgeschlossen haben. Aufgrund der Art des Studiendesigns ist es unmöglich, eine prospektive Doppelblindheit für Segment 2, Periode B und Periode C aufrechtzuerhalten. Es soll jedoch versucht werden, während der Periode C eine Einzelblindheit (Personen, die hinsichtlich der Behandlungszuweisung verblindet sind) beizubehalten.

Beim Besuch in Woche 52/Ende der Studie wird allen Probanden, die in Segment 2 weiterhin behandelt werden, die Möglichkeit geboten, sich für bis zu weitere 4 Jahre an einer begleitenden offenen Langzeitstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Piclidenoson 3 mg BID anzumelden .

Die Krankheit wird anhand von PASI, sPGA, dem Prozentsatz der beteiligten BSA, DLQI und PSSD sowie gegebenenfalls PSSI und/oder NAPSI beurteilt.

Probanden, die in Abschnitt 1 der Studie eingeschrieben sind, werden in den Wochen 4 und 8 für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen und einen neuen Vorrat an Studienmedikamenten zurückkehren; wird in den Wochen 2 und 12 zur Sicherheitsüberwachung aus der Ferne kontaktiert; und die abschließenden Studienbewertungen werden in Woche 16 durchgeführt.

Probanden, die in Segment 2 der Studie eingeschrieben sind, werden in den Wochen 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44 für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen und einen neuen Vorrat an Studienmedikamenten zurückkehren; wird zur Sicherheitsüberwachung in den Wochen 2, 12, 28, 40 und 48 aus der Ferne kontaktiert; und die endgültigen Studienbewertungen werden dann in Woche 52 vorliegen.

Die PK-Bewertung gilt nur für Patienten, die in Segment 2 aufgenommen wurden. Dosisproportionalität, Auswirkungen von Geschlecht, Alter, Nierenfunktion und Körpergewicht auf die PK-Parameter werden bewertet, sofern die Daten dies zulassen. Die PK wird durch eine spärliche Probenahme beurteilt.