En fase 3-studie i moderat til alvorlig plakkpsoriasis med piklidenoson for å studere sikkerhet og effekt

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på voksne menn og kvinner i alderen 18 år og over, med diagnosen moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis.

Denne utprøvingen vil bli utført i 2 sekvensielle segmenter. Når det nødvendige antallet fag har fullført segment 1, vil påmeldingen settes på pause for å utføre en foreløpig analyse for nytteløshet. Hvis nytteløshet ikke er erklært, vil registrering i segment 2 starte. Ingen fag vil delta i både segment 1 og segment 2.

For emner i segment 1 er designet som følger:

Ved screeningbesøket (besøk 1, utført innen 4 uker før randomisering), vil forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke få utført screeningsprosedyrer, inkludert en fullstendig sykehistorie, medisinhistorie, fysisk undersøkelse (inkludert høyde, vekt, sittende blodtrykk, respirasjonsfrekvens, pulsfrekvens og temperatur), EKG, pasienthelsespørreskjema-9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), og vurdering av psoriasis (inkludert Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Global Assessment (sPGA), Body Surface Area (BSA) involvert, Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) og Dermatology Life Quality Index (DLQI)) og kliniske laboratorietester.

For emner som er registrert i segment 2, er designet som følger:

Ved screeningbesøket (besøk 1, utført innen 4 uker før randomisering), vil forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke få utført screeningsprosedyrer, inkludert en fullstendig sykehistorie, medisinhistorie, fysisk undersøkelse (inkludert høyde, vekt, sittende blodtrykk, respirasjonsfrekvens, puls og temperatur), EKG, PHQ-9, C-SSRS og vurdering av psoriasis [inkludert PASI-score, sPGA, BSA involvert, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (for personer med hodebunnsinvolvering) ), og Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (for personer med neglepåvirkning)], og kliniske laboratorietester.

Forsøket for forsøkspersoner i segment 2 vil bli utført i 3 perioder: periode A (primær effektperiode, uke 0-16), periode B (kryssperiode, uke 17-32) og periode C (randomisert tilbaketrekningsperiode, uke 33-52) ).

For pasientene inkludert i segment 1 av studien vil kun periode A (primær effektperiode, uke 0-16) være gjeldende.

For pasientene inkludert i segment 2 av studien, vil alle de 3 studieperiodene A, B og C være aktuelle.

I periode A (begge segmenter) vil forsøkspersonene bli randomisert i forholdet 2:1 (aktiv:placebo) for å motta oral piclidenoson 3 mg eller tilsvarende placebo to ganger daglig (BID) på dobbeltblindet måte. Den primære effektevalueringen vil finne sted på slutten av periode A/uke 16 besøk.

I periode B (kun segment 2), fra og med uke 16-besøket, vil alle forsøkspersoner som opprinnelig ble tildelt placebogruppen, byttes til piclidenoson 3 mg 2D.

Ved besøket uke 24 og utover (inkludert periode C), vil forsøkspersoner som ikke oppnår og opprettholder minst en PASI 50-respons bli trukket fra doseringen.

I periode C (kun segment 2), forsøkspersoner som opprinnelig ble randomisert til piklidenoson og oppnådde PASI 75 (en ≥75 % reduksjon fra baseline i PASI) ELLER en sPGA på 0 eller 1 med minst en 2-punkts forbedring fra baseline ved uke 32 vil bli rerandomisert (1:1, blindet) for å fortsette piklidenoson eller bytte til placebo (dvs. behandlingsavbrudd). Forsøkspersoner som er randomisert til placebo ved uke 32 vil gjenoppta piklidenoson hvis de ved ethvert klinikkbesøk før uke 52 mister behandlingsrespons, definert som å miste minst 50 % av PASI-forbedringen (absolutt numerisk poengsum) opplevd ved uke 32 sammenlignet med baseline PASI-score; ELLER en sPGA ˃ 1. Personer som opprinnelig ble randomisert til placebo i periode A og krysset over til piklidenoson i periode B, vil fortsette piklidenoson gjennom periode C (dvs. gjennom uke 52).

Ved uke 32 og hvert klinikkbesøk deretter, vil forsøkspersoner med mindre enn PASI 75-respons (PASI <75) eller en sPGA ˃ 1, uavhengig av initial behandling eller gjeldende studiemedikamentell behandling, få lov til å legge til lokal behandling som salisylsyre og lavpotente eller svake kortikosteroider (US klasse 6 eller 7, som hydrokortison, desonid, alklometasondipropionat) og/eller ultrafiolett B-lysbehandling, i henhold til etterforskerens vurdering.

Blinding for periode A (primær effektperiode) vil opprettholdes i løpet av prøveperioden, definert som at alle forsøkspersoner (segment 1 og segment 2) har fullført alle sine besøk. På grunn av studiedesignets natur, er prospektiv dobbeltblinding umulig å opprettholde for segment 2, periode B og periode C. Det skal imidlertid gjøres en innsats for å opprettholde en enkelt blind (personene blindet med hensyn til behandlingstildeling) i løpet av periode C.

Ved besøket uke 52/slutt av studien vil alle forsøkspersoner som gjenstår på behandling i segment 2 bli tilbudt muligheten til å melde seg inn i en ledsagende åpen langtidssikkerhets- og effektstudie av piclidenoson 3 mg 2D i opptil ytterligere 4 år .

Sykdommen vil bli vurdert ved bruk av PASI, sPGA, prosentandelen av BSA involvert, DLQI og PSSD, og, der det er aktuelt, PSSI og/eller NAPSI.

Forsøkspersoner som er registrert i segment 1 av studien vil returnere for effekt- og sikkerhetsvurderinger og en ny tilførsel av studiemedisin i uke 4 og 8; vil bli kontaktet eksternt for sikkerhetsovervåking i uke 2 og 12; og de endelige studievurderingene vil bli gjort i uke 16.

Forsøkspersoner som er registrert i segment 2 av studien vil returnere for effekt- og sikkerhetsvurderinger og en ny tilførsel av studiemedisin i uke 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; vil bli kontaktet eksternt for sikkerhetsovervåking i uke 2, 12, 28, 40 og 48; og vil da ha avsluttende studievurderinger i uke 52.

PK-vurdering gjelder kun for pasienter som er registrert i segment 2. Doseproporsjonalitet, effekter av kjønn, alder, nyrefunksjon og kroppsvekt på farmakokinetiske parametere vil bli vurdert hvis data tillater det. PK vil bli vurdert gjennom sparsom prøvetaking.