Egy 3. fázisú vizsgálat közepesen súlyos-súlyos plakkos pikkelysömörben piclidenosonnal a biztonságosság és hatásosság vizsgálata érdekében
3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a napi piklidenozon (CF101) hatékonyságáról és biztonságosságáról, amelyet közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél orálisan alkalmaznak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat 18 éves és idősebb felnőtt férfiak és nők körében, közepesen súlyos vagy súlyos krónikus plakkos pikkelysömör diagnózisával.
Ez a próba két egymást követő szegmensben zajlik majd. Amikor a szükséges számú alany befejezte az 1. szegmenst, a beiratkozás szünetel, hogy időközi elemzést végezzenek a haszontalanság érdekében. Ha nem jelentik be a hiábavalóságot, megkezdődik a 2. szakaszba való beiratkozás. Egyetlen alany sem vesz részt az 1. és 2. szegmensben.
Az 1. szegmens tantárgyai esetében a tervezés a következő:
A szűrővizsgálaton (1. vizit, a randomizálást megelőző 4 héten belül) az írásos beleegyező nyilatkozatot adó alanyoknál szűrési eljárásokat kell végezni, beleértve a teljes anamnézist, a gyógyszeres kezelést, a fizikális vizsgálatot (beleértve a magasságot, testsúlyt, ülő vérnyomást, légzésszám, pulzusszám és hőmérséklet), EKG, 9-es beteg-egészségügyi kérdőív (PHQ-9), a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) és a pikkelysömör értékelése (beleértve a Psoriasis Area és Severity Index (PASI), statikus orvos Globális értékelés (sPGA), bevont testfelszín (BSA), pikkelysömör tünetei és jelei naplója (PSSD), bőrgyógyászati életminőség-index (DLQI)), valamint klinikai laboratóriumi vizsgálatok.
A 2. szegmensbe beiratkozott tantárgyak elrendezése a következő:
A szűrővizsgálaton (1. vizit, a randomizálást megelőző 4 héten belül) az írásos beleegyező nyilatkozatot adó alanyoknál szűrési eljárásokat kell végezni, beleértve a teljes anamnézist, a gyógyszeres kezelést, a fizikális vizsgálatot (beleértve a magasságot, testsúlyt, ülő vérnyomást, légzésfrekvencia, pulzusszám és hőmérséklet), EKG, PHQ-9, C-SSRS és a pikkelysömör értékelése [beleértve a PASI pontszámot, az sPGA-t, a BSA-t, a PSSD-t, a DLQI-t, a pikkelysömör fejbőr súlyossági indexét (PSSI) (fejbőrrel érintett betegeknél) ), és a Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (körömérintett személyek esetében)], valamint klinikai laboratóriumi vizsgálatok.
A 2. szegmens alanyainak vizsgálata 3 periódusban zajlik: A periódus (elsődleges hatékonysági időszak, 0-16. hét), B időszak (keresztezési időszak, 17-32. hét) és C időszak (véletlenszerű megvonási időszak, 33-52. hét) ).
A vizsgálat 1. szegmensébe tartozó betegek esetében csak az A periódus (elsődleges hatékonysági időszak, 0-16. hét) alkalmazható.
A vizsgálat 2. szegmensében szereplő betegek esetében mind a 3 A, B és C vizsgálati időszak alkalmazható.
Az A periódusban (mindkét szegmensben) az alanyokat 2:1 arányban (aktív:placebo) randomizálják, hogy 3 mg orális piklidenozont vagy megfelelő placebót kapjanak naponta kétszer (BID), kettős vak módszerrel. Az elsődleges hatékonysági értékelés az A periódus végén/16. heti vizit végén történik.
A B periódusban (csak a 2. szegmensben), a 16. heti vizittel kezdődően, az eredetileg placebo-csoportba besorolt összes alanyt átállítják napi kétszer 3 mg piklidenozonra.
A 24. heti vizit alkalmával és azt követően (beleértve a C időszakot is) azokat az alanyokat, akik nem érnek el és nem tartanak fenn legalább PASI 50 választ, kivonják az adagolásból.
A C periódusban (csak a 2. szegmensben) azok az alanyok, akiket kezdetben piklidenozonra randomizáltak, és elérték a PASI 75-öt (≥75%-os csökkenés a PASI-ban a kiindulási értékhez képest), VAGY a 0 vagy 1 sPGA-t legalább 2 pontos javulással a kiindulási értékhez képest a héten. 32-t újra randomizálják (1:1, vak), hogy folytassák a piklidenozont, vagy térjenek át placebóra (azaz a kezelés megszakítására). Azok az alanyok, akiket a 32. héten placebóra randomizáltak, akkor folytatják a piklidenozon kezelést, ha az 52. hét előtti bármely klinikai vizit alkalmával elvesztik a kezelésre adott válaszukat, ami a 32. héten tapasztalt PASI-javulás (abszolút numerikus pontszám) legalább 50%-ának elvesztése a kiindulási állapothoz képest. PASI pontszám; VAGY egy sPGA ˃ 1. Azok az alanyok, akiket kezdetben az A periódusban placebóra randomizáltak, és a B periódusban átléptek a piclidenosonra, a C perióduson keresztül (azaz az 52. hétig) folytatják a piklidenozon kezelést.
A 32. héten és az azt követő minden klinikai látogatáson a PASI 75-nél kisebb válaszreakciót (PASI <75) vagy sPGA ˃ 1-nél alacsonyabb mutatójú alanyok, függetlenül a kezdeti kezeléstől vagy az aktuális vizsgálati gyógyszeres kezeléstől, helyi kezelést, például szalicilsavat alkalmazhatnak. és alacsony hatásfokú vagy gyenge kortikoszteroidok (US 6. vagy 7. osztály, például hidrokortizon, dezonid, alklometazon-dipropionát) és/vagy ultraibolya B fényterápia, a vizsgáló megítélése szerint.
Az A periódusra (elsődleges hatékonysági periódusra) vonatkozó vakság a vizsgálat időtartama alatt megmarad, úgy definiálva, hogy az összes alany (1. és 2. szegmens) befejezte az összes látogatását. A vizsgálati terv természetéből adódóan a 2. szegmens, a B és a C periódus esetében lehetetlen fenntartani a lehetséges kettős vakságot. Mindazonáltal törekedni kell arra, hogy a C periódus alatt egyetlen vak maradjon (az alanyok, akik vakok a kezelés kijelölése miatt).
Az 52. héten, a vizsgálat végén minden, a 2. szegmensben kezelésben maradó alanynak lehetőséget kínálnak arra, hogy további 4 évig beiratkozzanak egy, a napi kétszer 3 mg-os piklidenozon hosszú távú biztonságossági és hatásossági vizsgálatába. .
A betegséget PASI, sPGA, az érintett BSA százalékos aránya, DLQI és PSSD, valamint adott esetben PSSI és/vagy NAPSI segítségével értékelik.
A vizsgálat 1. szegmensébe bevont alanyok a 4. és 8. héten visszatérnek a hatékonysági és biztonságossági értékelésekre, valamint új vizsgálati gyógyszerkészletre; a 2. és 12. héten távolról felveszik a kapcsolatot biztonsági megfigyelés céljából; és a végső tanulmányi értékelésekre a 16. héten kerül sor.
A vizsgálat 2. szegmensébe bevont alanyok a 4., 8., 16., 20., 24., 32., 36., 44. héten visszatérnek a hatékonysági és biztonságossági értékelésekre, valamint új vizsgálati gyógyszerkészletre; távolról felveszik a kapcsolatot biztonsági megfigyelés céljából a 2., 12., 28., 40. és 48. héten; majd az 52. héten lesz a végső tanulmányi értékelés.
A farmakokinetikai értékelés csak a 2. szegmensbe bevont betegekre vonatkozik. A dózisarányosságot, a nem, az életkor, a vesefunkció és a testtömeg farmakokinetikai paraméterekre gyakorolt hatását értékelni kell, ha az adatok lehetővé teszik. A PK értékelése ritka mintavétellel történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zivit Harpaz
- Telefonszám: +972 3 924 1114
- E-mail: Zivit@canfite.co.il
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Pnina Fishman, PhD
- Telefonszám: +972 3 924 1114
- E-mail: pnina@canfite.co.il
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb;
- Középsúlyos-súlyos krónikus plakkos típusú pikkelysömör diagnózisa ≥10% BSA érintettséggel;
- PASI-pontszám ≥12 a szűrés és a kiindulási viziteken;
- Statikus PGA ≥3 a szűrés és a kiindulási viziteknél;
- Pikkelysömör szisztémás kezelésének vagy fényterápiájának jelöltje;
- A pikkelysömör időtartama legalább 12 hónap;
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor;
- A fogamzóképes korú női alanyoknak legalább egy elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig;
- A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 1 hónapig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig;
- Képes a vizsgálatot a protokollnak megfelelően befejezni; és
- Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
Kizárási kritériumok:
- A pikkelysömör a plakkos pikkelysömör hiányában erythrodermic, guttate, palmaris, plantáris vagy generalizált pustuláris pikkelysömörre korlátozódik;
- Kezelés szisztémás retinoidokkal, szisztémás kortikoszteroidokkal, tofacitinibbel, apremilaszttal, immunszuppresszív szerekkel (például metotrexáttal, ciklosporinnal) vagy bármely más plakkos pikkelysömör indikációjára jóváhagyott gyógyszerrel (pl. dekravacitinib) a kiindulási vizittől számított 4 héten belül;
- Monoklonális antitesttel vagy más biológiai szerrel végzett kezelés pikkelysömör esetén az etanercept, adalimumab vagy infliximab esetében 8 héten belül, vagy az összes többi szer esetében 12 héten belül, az alapvizit előtt;
- Kezelés D-vitamin analógokkal, keratolitikumokkal, kőszénkátránnyal (kivéve a fejbőrt, a tenyeret, az ágyékot és/vagy a talpat), bármilyen helyi kortikoszteroiddal, kalcineurin-gátlókkal, A-vitamin analógokkal, retinoidokkal, antralinnal, kalcipotriénnel, tazaroténnel, metoxsalénnel, trimetil- psoralének, fumarát, PDE4-gátlók vagy aril-szénhidrogén-receptor-moduláló szerek a kiindulási vizittől számított 2 héten belül;
- Ultraibolya vagy Holt-tengeri terápia a kiindulási látogatást követő 4 héten belül, vagy a terápiák bármelyikének várható igénye a vizsgálati időszak alatt;
- Lítiummal, hidroxiklorokinnal vagy klorokinnal végzett kezelés a kiindulási vizit után 2 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várhatóan ilyen gyógyszerekre van szükség, kivéve, ha a dózis a szűrővizit előtt 3 hónapig stabil volt, és stabil marad a vizsgálat során;
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥50 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosítása a vesebetegségben egyenlettel a szűréskor (MEGJEGYZÉS: A 2. szegmensben egy legalább 10 12 alanyból álló vesekárosodásban szenvedő alcsoport 20-49 ml/perc/1,73 m2 eGFR-rel PK-elemzés céljából beiratkoznak);
- A máj aminotranszferáz szintje a szűréskor magasabb, mint a laboratóriumi normál normálérték felső határának 1,5-szerese;
- QTcF intervallum > 450 msec (msec) férfiaknál vagy > 470 msec nőknél a szűrőviziten és a kiindulási vizit EKG-n (minden vizit alkalmával háromszori EKG átlaga) (kivéve, ha a QT-megnyúlás a jobb vagy bal köteg ágblokkjával vagy szívritmus-szabályozóval jár együtt, ebben az esetben a beiratkozás megengedett);
- Olyan állapot, amely növeli a proaritmiás kockázatot, beleértve a hypokalaemiát, a hypomagnesaemiát vagy a veleszületett hosszú QT-szindrómát;
- Egyidejűleg olyan gyógyszer folyamatos vagy tervezett alkalmazása, amely szerepel a CredibleMedsTM azon gyógyszerek listáján, amelyekről ismert, hogy Torsades des Pointes-t okoznak;
- Aktív gyomor-bélrendszeri betegség, amely megzavarhatja az orális gyógyszer felszívódását;
- Terhesség, tervezett terhesség, szoptatás vagy nem megfelelő fogamzásgátlás a vizsgáló megítélése szerint;
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfüggőség;
- Erős citokróm P450 induktorok, például rifampin, fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin egyidejű alkalmazása;
- PHQ-9 pontszám ˃ 4 az alapvonalon;
- Bármilyen jelentős/kontrollálatlan neuropszichiátriai betegség, amelyet a vizsgáló a szűrés során vagy az 1. napon klinikailag szignifikánsnak ítélt meg, vagy a kórtörténet vagy a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) dokumentációja alapján az öngyilkossági gondolatok, öngyilkos magatartás vagy öngyilkossági kísérletek élete során. , vagy "igen" megválaszolásával a 4. vagy 5. kérdésre a C-SSRS-en a szűréskor vagy az 1. napon öngyilkossági gondolatok miatt, vagy a vizsgáló klinikailag úgy ítéli meg, hogy öngyilkossági kockázata van;
- Korábbi részvétel piklidenozon (CF101) klinikai vizsgálatban;
- Jelentős akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, korlátozhatja az alany képességét a vizsgálat befejezésére és/vagy veszélyeztetheti a vizsgálat céljait; és
- Részvétel más vizsgált gyógyszer- vagy oltóanyag-vizsgálatban a Szűrőlátogatással egyidejűleg vagy a Szűrőlátogatás előtt 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
Inaktív vezérlés
|
|
Kísérleti: Piclidenoson kezelés
|
A Piclidenoson egy szelektív A3AR agonista, tabletta formájában kapható.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akik elérik a ≥75%-os Psoriasis Area and Severity Index (PASI) pontszámot (PASI 75)
Időkeret: 16 hét
|
A pikkelysömör 75%-os vagy nagyobb javulása
|
16 hét
|
|
azoknak az alanyoknak az aránya, akik 0 vagy 1 statikus orvosi globális értékelést (sPGA) értek el, legalább 2 pontos javulással az alapvonalhoz képest
Időkeret: 16 hét
|
A pikkelysömör javítása az orvosok megítélésével
|
16 hét
|
|
A nemkívánatos eseményeket tapasztaló alanyok aránya
Időkeret: 52 hét
|
A vizsgálat során előforduló összes nemkívánatos eseményt rögzíteni kell
|
52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hatékonyságot azon alanyok aránya határozza meg, akik a PASI 75-öt és az sPGA-t is 0 vagy 1 értékben érték el legalább 2 pontos javulással a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 16 hét
|
A pikkelysömör javulása mindkét értékelési skálával
|
16 hét
|
|
A hatékonyságot azon alanyok aránya határozza meg, akiknél a Psoriasis Tünetek és Jelek Naplója (PSSD) 0 vagy 1 pontra javult.
Időkeret: 16 hét
|
Életminőség-mérőszám értékelése
|
16 hét
|
|
A hatékonyságot azon alanyok aránya határozza meg, akiknél a Dermatology Life Quality Index (DLQI) 0 vagy 1 pontra javult.
Időkeret: 16 hét
|
Életminőség-mérőszám értékelése
|
16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CF101-302PS
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .