粪便微生物群移植逆转不可切除肝癌的耐药性 (TALENP004)

纳入标准：

1. 经动脉化疗栓塞（TACE）、乐伐替尼和信迪利单抗三联疗法治疗后出现疾病进展（PD）的中晚期肝细胞癌（HCC）患者。
2. 根据 mRECIST 1.1 标准，患者必须至少有一个可测量病灶（CT/MRI 扫描可测量病灶的最长直径≥10mm）。
3. 预计生存时间大于3个月。
4. 先前未接受粪便微生物移植 (FMT) 治疗。
5. 确诊 HCC 后无服用益生菌史。
6. Child-Pugh A/B 级。
7. ECOG 表现状态：≤1。
8. 年龄在18岁至75岁之间。
9. 入组前除三联疗法外未接受其他抗肿瘤治疗。

10. 主要脏器功能指标满足以下要求：

    血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥9.0g/L，血小板≥75×10^9/L 肝功能：总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍（≤2.5倍）梗阻性黄疸胆道引流后的ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤5倍ULN、白蛋白≥30g/L 肾功能：血清肌酐≤1.5mg/dL、肌酐清除率≥60ml/min 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化比值部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5 倍 ULN

11. 无严重心律失常、心力衰竭、严重通气功能障碍或严重肺部感染病史。
12. 育龄妇女必须同意在治疗期间和治疗结束后6个月内采取避孕措施，在研究入组前7天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且不得进行母乳喂养。 男性必须同意在研究期间和研究结束后 6 个月内采取避孕措施。

排除标准：

1. 混合性肝细胞胆管癌。
2. 肿瘤严重进展（肿瘤体积占肝脏体积的三分之二以上或肝内弥漫性病灶）。
3. 对 PD-1、仑伐替尼或其成分有过敏史。
4. 近5年内有其他恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外。
5. 已接受器官移植或计划接受器官移植的患者。
6. 任何活动性自身免疫性疾病或预期复发的自身免疫性疾病（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病和综合征）。
7. 免疫缺陷病史；正在使用免疫抑制剂或全身皮质类固醇治疗进行免疫抑制且在签署知情同意书前2周内继续使用的患者。
8. 已知的遗传性或获得性出血（如凝血障碍）或血栓倾向，如血友病患者；目前或最近（研究治疗开始前10天内）出于治疗目的使用过全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）。
9. 入组前4周内出现严重感染，如需要住院治疗的重症肺炎、菌血症、感染性并发症等；基线胸部影像学表明首次使用研究药物前 2 周内存在活动性肺部炎症、存在感染症状和体征或需要口服或静脉注射抗生素治疗（不包括使用抗生素进行预防）。
10. 患有精神疾病的患者；有滥用精神药物、酗酒、吸毒史。
11. 慢性肠道疾病（如乳糜泻、吸收不良等）。
12. 孕妇或哺乳期妇女。
13. 因其他原因被研究者认为不适合参加本试验的。