Przeszczep mikroflory kałowej w celu odwrócenia oporności na leki u nieoperacyjnego HCC (TALENP004)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z średnio zaawansowanym lub zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), u których wystąpiła progresja choroby (PD) po leczeniu potrójną chemoembolizacją przeztętniczą (TACE), lenwatynibem i sintilimabem.
2. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami mRECIST 1.1 (najdłuższa średnica mierzalnych zmian w tomografii komputerowej/MRI ≥10 mm).
3. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące.
4. Brak wcześniejszego leczenia przeszczepem mikrobioty kałowej (FMT).
5. Brak historii przyjmowania probiotyków po rozpoznaniu HCC.
6. Klasa Child-Pugh A/B.
7. Stan sprawności ECOG: ≤1.
8. Wiek od 18 do 75 lat.
9. Żadnych innych terapii przeciwnowotworowych poza terapią potrójną przed rejestracją.

10. Kluczowe wskaźniki funkcji narządów spełniają następujące wymagania:

    Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/l, Hb ≥9,0g/l, płytki krwi ≥75×10^9/l Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤2,5-krotność ULN po drenażu żółci w przypadku żółtaczki obturacyjnej); Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5 razy GGN, albumina ≥30 g/l Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl, klirens kreatyniny ≥60 ml/min Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aktywowana Czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5-krotność GGN

11. Brak historii ciężkich zaburzeń rytmu, niewydolności serca, poważnych zaburzeń wentylacji lub ciężkich infekcji płuc.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, posiadać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Mieszany rak wątrobowokomórkowy dróg żółciowych.
2. Ciężka progresja nowotworu (objętość guza zajmuje dwie trzecie lub więcej objętości wątroby lub rozsiane zmiany wewnątrzwątrobowe).
3. Historia alergii na PD-1, lenwatynib lub ich składniki.
4. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy.
5. Pacjenci, którzy przeszli przeszczepienie narządu lub planują przeszczepienie narządu.
6. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna z przewidywanym nawrotem (taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby i zespoły).
7. Historia niedoborów odporności; pacjenci stosujący leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w celu immunosupresji i kontynuowali ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
8. Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia (takie jak zaburzenia krzepnięcia) lub skłonność do zakrzepów, np. u pacjentów z hemofilią; obecnie stosuje lub ostatnio (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem) stosował w celach terapeutycznych pełnodawkowe doustne lub wstrzykiwane leki przeciwzakrzepowe lub leki trombolityczne (dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie aspiryny drobnocząsteczkowej w małych dawkach).
9. Poważne infekcje w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wskazuje na aktywne zapalenie płuc, obecność objawów przedmiotowych i przedmiotowych infekcji lub konieczność zastosowania doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku (z wyłączeniem stosowania antybiotyków w celach profilaktycznych).
10. Pacjenci z chorobami psychicznymi; historia nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu i narkomanii.
11. Przewlekłe choroby jelit (takie jak celiakia, zespół złego wchłaniania itp.).
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Uznany przez badacza za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu z innych powodów.