Trapianto di microbiota fecale per invertire la resistenza ai farmaci nell’HCC non resecabile (TALENP004)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) da intermedio ad avanzato che hanno manifestato progressione della malattia (PD) dopo il trattamento con la tripla terapia di chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), lenvatinib e sintilimab.
2. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri mRECIST 1.1 (il diametro più lungo delle lesioni misurabili alla scansione TC/MRI ≥ 10 mm).
3. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi.
4. Nessun trattamento precedente con trapianto di microbiota fecale (FMT).
5. Nessuna storia di assunzione di probiotici dopo la diagnosi di HCC.
6. Child-Pugh classe A/B.
7. Stato di prestazione ECOG: ≤1.
8. Età compresa tra 18 e 75 anni.
9. Nessun altro trattamento antitumorale tranne la tripla terapia prima dell'arruolamento.

10. Gli indicatori di funzione degli organi chiave soddisfano i seguenti requisiti:

    Ematologia: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0 g/L, piastrine ≥75×10^9/L Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) (≤2,5 volte ULN dopo drenaggio biliare per ittero ostruttivo); Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte ULN, albumina ≥30 g/l Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dl, tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) e attivato Tempo di tromboplastina parziale (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN

11. Nessuna storia di gravi aritmie, insufficienza cardiaca, grave disfunzione ventilatoria o gravi infezioni polmonari.
12. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento, con un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono allattare al seno. Gli uomini devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Colangiocarcinoma epatocellulare misto.
2. Grave progressione del tumore (il volume del tumore occupa due terzi o più del volume del fegato o lesioni intraepatiche diffuse).
3. Storia di allergia a PD-1, lenvatinib o ai loro componenti.
4. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ e del cancro papillare della tiroide.
5. Pazienti che hanno subito un trapianto di organi o stanno pianificando di sottoporsi a un trapianto di organi.
6. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune con recidiva prevista (come polmonite interstiziale, colite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie e sindromi).
7. Storia di immunodeficienza; pazienti che stanno utilizzando immunosoppressori o terapia corticosteroidea sistemica per immunosoppressione e hanno continuato l'uso entro 2 settimane prima di firmare il consenso informato.
8. Sanguinamento ereditario o acquisito noto (come disturbi della coagulazione) o tendenze trombotiche, come i pazienti con emofilia; attualmente utilizza o ha recentemente utilizzato (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) anticoagulanti orali o iniettabili a dose piena o farmaci trombolitici per scopi terapeutici (è consentito l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare).
9. Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'arruolamento, come polmonite grave che richiede ricovero ospedaliero, batteriemia, complicanze infettive, ecc.; l'imaging del torace al basale indica un'infiammazione polmonare attiva, la presenza di sintomi e segni di infezione o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio (escluso l'uso di antibiotici per la prevenzione).
10. Pazienti con malattie mentali; storia di abuso di psicofarmaci, alcolismo e tossicodipendenza.
11. Malattie intestinali croniche (come celiachia, malassorbimento, ecc.).
12. Donne incinte o che allattano.
13. Ritenuto dallo sperimentatore non idoneo alla partecipazione a questo studio per altri motivi.