Transplantation de microbiote fécal pour inverser la résistance aux médicaments dans le CHC non résécable (TALENP004)

Critères d'intégration :

1. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) intermédiaire à avancé qui ont connu une progression de la maladie (MP) après un traitement par trithérapie de chimioembolisation transartérielle (TACE), de lenvatinib et de sintilimab.
2. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères mRECIST 1.1 (le diamètre le plus long des lésions mesurables au scanner/IRM ≥ 10 mm).
3. Durée de survie attendue supérieure à 3 mois.
4. Aucun traitement préalable par transplantation de microbiote fécal (FMT).
5. Aucun antécédent de prise de probiotiques après le diagnostic de CHC.
6. Classe Child-Pugh A/B.
7. Statut de performance ECOG : ≤1.
8. Âge entre 18 et 75 ans.
9. Aucun autre traitement antitumoral hormis la trithérapie avant l'inscription.

10. Les indicateurs clés du fonctionnement des organes répondent aux exigences suivantes :

    Hématologie : nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0 g/L, plaquettes ≥75×10^9/L Fonction hépatique : bilirubine totale ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤2,5 fois LSN après drainage biliaire pour ictère obstructif) ; Alanine aminotransférase (ALT), Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la LSN, Albumine ≥ 30 g/L Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL, Taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) et activée Temps de thromboplastine partielle (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN

11. Aucun antécédent d'arythmies sévères, d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventilatoire grave ou d'infections pulmonaires graves.
12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement, avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, et ne doivent pas allaiter. Les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte.
2. Progression tumorale sévère (le volume tumoral occupe les deux tiers ou plus du volume hépatique ou lésions intrahépatiques diffuses).
3. Antécédents d'allergie au PD-1, au lenvatinib ou à leurs composants.
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome cervical in situ et du cancer papillaire de la thyroïde.
5. Patients ayant subi une transplantation d'organe ou envisageant de subir une transplantation d'organe.
6. Toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune avec récidive attendue (telle que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies et syndromes).
7. Antécédents d'immunodéficience ; les patients qui utilisent des immunosuppresseurs ou une corticothérapie systémique pour l'immunosuppression et qui ont continué à les utiliser dans les 2 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
8. Saignements héréditaires ou acquis connus (tels que les troubles de la coagulation) ou tendances thrombotiques, tels que les patients hémophiles ; utilisez actuellement ou avez récemment utilisé (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) utilisé des anticoagulants oraux ou injectables à dose complète ou des médicaments thrombolytiques à des fins thérapeutiques (l'utilisation préventive d'aspirine à faible dose, d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée).
9. Infections graves dans les 4 semaines précédant l'inscription, telles qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, des complications infectieuses, etc. ; l'imagerie thoracique de base indique une inflammation pulmonaire active, la présence de symptômes et de signes d'infection ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude (à l'exclusion de l'utilisation d'antibiotiques à des fins préventives).
10. Patients souffrant de maladie mentale ; antécédents d'abus de médicaments psychotropes, d'alcoolisme et de toxicomanie.
11. Maladies intestinales chroniques (telles que la maladie coeliaque, la malabsorption, etc.).
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Considéré par l'enquêteur comme inapte à participer à cet essai pour d'autres raisons.