Трансплантация фекальной микробиоты для устранения лекарственной устойчивости при неоперабельном ГЦК (TALENP004)

Критерии включения:

1. Пациенты со средне- и поздней стадией гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания (ПД) после лечения тройной терапией трансартериальной химиоэмболизации (ТАСЕ), ленватинибом и синтилимабом.
2. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями mRECIST 1.1 (наибольшая длина измеримых поражений при КТ/МРТ ≥10 мм).
3. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев.
4. Никакого предварительного лечения трансплантацией фекальной микробиоты (FMT).
5. После постановки диагноза ГЦК в анамнезе не было приема пробиотиков.
6. Класс Чайлд-Пью А/В.
7. Статус работоспособности ECOG: ≤1.
8. Возраст от 18 до 75 лет.
9. Никакого другого противоопухолевого лечения, кроме тройной терапии, до включения в исследование не применялось.

10. Ключевые показатели функции органа отвечают следующим требованиям:

    Гематология: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, гемоглобин ≥9,0 г/л, тромбоциты ≥75×10^9/л. Функция печени: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (в 2,5 раза). ВГН после дренирования желчи при механической желтухе); Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 раз выше верхней границы нормы, альбумин ≥30 г/л. Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 ​​мг/дл, скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин. Функция свертывания крови: международное нормализованное соотношение (МНО) и активированная. Частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза выше ВГН

11. В анамнезе не было тяжелых аритмий, сердечной недостаточности, тяжелой дыхательной дисфункции или тяжелых легочных инфекций.
12. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать меры контрацепции в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения, при отрицательном тесте на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью. Мужчины должны согласиться использовать меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерии исключения:

1. Смешанная гепатоцеллюлярно-холангиокарцинома.
2. Тяжелая опухолевая прогрессия (объем опухоли занимает две трети и более объема печени или диффузное внутрипеченочное поражение).
3. Аллергия на PD-1, ленватиниб или их компоненты в анамнезе.
4. Другие злокачественные опухоли в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы.
5. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов или планирующие пройти трансплантацию органов.
6. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание с ожидаемым рецидивом (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания и синдромы).
7. История иммунодефицита; пациенты, которые используют иммунодепрессанты или системную терапию кортикостероидами для иммуносупрессии и продолжили их использование в течение 2 недель до подписания информированного согласия.
8. Известные наследственные или приобретенные кровотечения (например, нарушения свертываемости крови) или склонность к тромбообразованию, например, у больных гемофилией; используют в настоящее время или недавно (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) использовали в терапевтических целях полные дозы пероральных или инъекционных антикоагулянтов или тромболитических препаратов (разрешено профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина).
9. Серьезные инфекции в течение 4 недель до включения, такие как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и т. д.; базовая визуализация органов грудной клетки указывает на активное воспаление легких, наличие симптомов и признаков инфекции или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата (исключая применение антибиотиков для профилактики).
10. Пациенты с психическими заболеваниями; история злоупотребления психотропными препаратами, алкоголизма и наркомании.
11. Хронические кишечные заболевания (например, целиакия, мальабсорбция и др.).
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Признан следователем непригодным для участия в данном процессе по другим основаниям.