Fecale microbiota-transplantatie bij het omkeren van medicijnresistentie bij niet-reseceerbare HCC (TALENP004)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met intermediair tot gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) die ziekteprogressie (PD) hebben doorgemaakt na behandeling met de drievoudige therapie van transarteriële chemo-embolisatie (TACE), lenvatinib en sintilimab.
2. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de mRECIST 1.1-criteria (de langste diameter van meetbare laesies op CT/MRI-scan ≥10 mm).
3. Verwachte overlevingstijd groter dan 3 maanden.
4. Geen voorafgaande behandeling met Fecale Microbiota Transplantatie (FMT).
5. Geen geschiedenis van het nemen van probiotica na de diagnose HCC.
6. Child-Pugh-klasse A/B.
7. ECOG-prestatiestatus: ≤1.
8. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
9. Geen andere antitumorbehandelingen behalve de drievoudige therapie vóór inschrijving.

10. Belangrijke orgaanfunctie-indicatoren voldoen aan de volgende vereisten:

    Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l, Hb ≥9,0g/l, bloedplaatjes ≥75×10^9/l Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤2,5 keer ULN na galdrainage voor obstructieve geelzucht); Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (ASAT) ≤5 maal ULN, albumine ≥30 g/l Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl, creatinineklaringssnelheid ≥60 ml/min Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerd Partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer ULN

11. Geen voorgeschiedenis van ernstige hartritmestoornissen, hartfalen, ernstige ademhalingsdisfunctie of ernstige longinfecties.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling, met een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie, en mogen geen borstvoeding geven. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengd hepatocellulair-cholangiocarcinoom.
2. Ernstige tumorprogressie (tumorvolume beslaat tweederde of meer van het levervolume of diffuse intrahepatische laesies).
3. Geschiedenis van allergie voor PD-1, lenvatinib of hun componenten.
4. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en papillaire schildklierkanker.
5. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn een orgaantransplantatie te ondergaan.
6. Elke actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte met verwachte herhaling (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten en syndromen).
7. Geschiedenis van immunodeficiëntie; patiënten die immunosuppressiva of systemische behandeling met corticosteroïden gebruiken voor immunosuppressie en dit gebruik binnen 2 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming hebben voortgezet.
8. Bekende erfelijke of verworven bloedingen (zoals stollingsstoornissen) of trombotische neigingen, zoals bij hemofiliepatiënten; momenteel een volledige dosis orale of injecteerbare anticoagulantia of trombolytica gebruikt of onlangs (binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling) heeft gebruikt voor therapeutische doeleinden (preventief gebruik van een lage dosis aspirine, heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan).
9. Ernstige infecties binnen 4 weken vóór inschrijving, zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie, infectieuze complicaties, enz.; Basisbeeldvorming van de borstkas duidt op een actieve longontsteking, de aanwezigheid van infectiesymptomen en tekenen of de noodzaak van orale of intraveneuze behandeling met antibiotica binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief het gebruik van antibiotica voor preventie).
10. Patiënten met een psychische aandoening; geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcoholisme en drugsverslaving.
11. Chronische darmziekten (zoals coeliakie, malabsorptie, enz.).
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. Wordt door de onderzoeker om andere redenen niet geschikt geacht voor deelname aan dit onderzoek.