Széklet mikrobiota transzplantáció a nem reszekálható HCC gyógyszerrezisztenciájának visszafordításában (TALENP004)

Bevételi kritériumok:

1. Közepes vagy előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek, akiknél a betegség progresszióját (PD) tapasztalták a transzarteriális kemoembolizáció (TACE), lenvatinib és sintilimab hármas terápiája után.
2. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük az mRECIST 1.1 kritériumok szerint (a CT/MRI-vizsgálat során mérhető elváltozások legnagyobb átmérője ≥10 mm).
3. A várható túlélési idő több mint 3 hónap.
4. Nincs előzetes kezelés székletmikrobióta transzplantációval (FMT).
5. A kórelőzményben nem szerepelt probiotikum szedés a HCC diagnózisa után.
6. Child-Pugh A/B osztály.
7. ECOG teljesítmény állapota: ≤1.
8. Életkor 18 és 75 év között.
9. Nincs más daganatellenes kezelés, kivéve a beiratkozás előtti hármas terápiát.

10. A kulcsfontosságú szervek működési mutatói megfelelnek a következő követelményeknek:

    Hematológia: Abszolút neutrofilszám ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0g/L, Thrombocyta ≥75×10^9/L Májfunkció: Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (≤2,5-szerese ULN epeelvezetés után obstruktív sárgaság esetén); Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤5-szöröse a normálérték felső határának, Albumin ≥30g/l Vesefunkció: Szérum kreatinin ≤1,5mg/dL, Kreatinin-clearance ≥60ml/perc Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) Részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5-szer a ULN

11. Nem szerepelt súlyos szívritmuszavar, szívelégtelenség, súlyos lélegeztetési zavar vagy súlyos tüdőfertőzés.
12. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés ideje alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak, negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül, és nem szoptathatnak. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Vegyes hepatocelluláris-kolangiokarcinóma.
2. Súlyos tumorprogresszió (a tumor térfogata a máj térfogatának legalább kétharmadát foglalja el, vagy diffúz intrahepatikus elváltozások).
3. Allergia a PD-1-re, lenvatinibre vagy összetevőikre.
4. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, az in situ méhnyakrákot és a papilláris pajzsmirigyrákot.
5. Szervátültetésen átesett vagy szervátültetést tervező betegek.
6. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy várhatóan kiújuló autoimmun betegség (például intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket és szindrómákat).
7. Az anamnézisben előforduló immunhiány; olyan betegek, akik immunszuppresszió céljából immunszuppresszánsokat vagy szisztémás kortikoszteroid terápiát szednek, és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 2 héten belül folytatták a kezelést.
8. Ismert örökletes vagy szerzett vérzés (például véralvadási zavarok) vagy trombózisos hajlam, például hemofíliás betegek; jelenleg vagy a közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy injekciós antikoagulánsokat vagy trombolitikus szereket használtak terápiás célokra (kis dózisú aszpirin, kis molekulatömegű heparin megelőző alkalmazása megengedett).
9. Súlyos fertőzések a beiratkozás előtt 4 héten belül, például súlyos, kórházi kezelést igénylő tüdőgyulladás, bakterémia, fertőző szövődmények stb.; a kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladást, fertőzési tünetek és jelek jelenlétét jelzi, vagy orális vagy intravénás antibiotikus kezelés szükségességét a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül (kivéve az antibiotikumok megelőzési célú alkalmazását).
10. Mentális betegségben szenvedő betegek; pszichotróp kábítószerekkel való visszaélés, alkoholizmus és kábítószer-függőség története.
11. Krónikus bélbetegségek (például cöliákia, felszívódási zavar stb.).
12. Terhes vagy szoptató nők.
13. A vizsgáló más okból alkalmatlannak ítélte a vizsgálatban való részvételre.