Fækal mikrobiotatransplantation for at vende lægemiddelresistens i uoperabelt HCC (TALENP004)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med intermediært til fremskredent hepatocellulært karcinom (HCC), som har oplevet sygdomsprogression (PD) efter behandling med den tredobbelte terapi af transarteriel kemoembolisering (TACE), lenvatinib og sintilimab.
2. Patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til mRECIST 1.1-kriterierne (den længste diameter af målbare læsioner på CT/MRI-scanning ≥10 mm).
3. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder.
4. Ingen forudgående behandling med fecal Microbiota Transplantation (FMT).
5. Ingen historie med at tage probiotika efter diagnosen HCC.
6. Child-Pugh klasse A/B.
7. ECOG ydeevnestatus: ≤1.
8. Alder mellem 18 og 75 år.
9. Ingen andre antitumorbehandlinger undtagen den tredobbelte terapi før tilmelding.

10. Nøgleorganfunktionsindikatorer opfylder følgende krav:

    Hæmatologi: Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0g/L, Blodplader ≥75×10^9/L Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) (≤2,5 gange) ULN efter biliær dræning for obstruktiv gulsot); Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤5 gange ULN, Albumin ≥30g/L Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5mg/dL, Kreatininclearancehastighed ≥60ml/min Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret ratio (INR) og Partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN

11. Ingen historie med alvorlige arytmier, hjertesvigt, alvorlig respiratorisk dysfunktion eller alvorlige lungeinfektioner.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter endt behandling med negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivningen og må ikke amme. Mænd skal acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet hepatocellulært-cholangiocarcinom.
2. Alvorlig tumorprogression (tumorvolumen optager to tredjedele eller mere af levervolumenet eller diffuse intrahepatiske læsioner).
3. Anamnese med allergi over for PD-1, lenvatinib eller deres komponenter.
4. Anamnese med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra helbredt basalcellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ og papillær skjoldbruskkirtelkræft.
5. Patienter, der har gennemgået organtransplantation eller planlægger at gennemgå organtransplantation.
6. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom med forventet tilbagefald (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme og syndromer).
7. Anamnese med immundefekt; patienter, der bruger immunsuppressiva eller systemisk kortikosteroidbehandling til immunsuppression og har fortsat brug inden for 2 uger før underskrivelse af det informerede samtykke.
8. Kendt arvelig eller erhvervet blødning (såsom koagulationsforstyrrelser) eller trombotiske tendenser, såsom hæmofilipatienter; bruger i øjeblikket eller har for nylig (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) brugt fulddosis orale eller injicerbare antikoagulantia eller trombolytiske lægemidler til terapeutiske formål (forebyggende brug af lavdosis aspirin, lavmolekylær heparin er tilladt).
9. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før indskrivning, såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, infektiøse komplikationer osv.; baseline billeddiagnostik af brystet indikerer aktiv lungebetændelse, tilstedeværelse af infektionssymptomer og -tegn eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet (eksklusive brug af antibiotika til forebyggelse).
10. Patienter med psykisk sygdom; historie med misbrug af psykotrope stoffer, alkoholisme og stofmisbrug.
11. Kroniske tarmsygdomme (såsom cøliaki, malabsorption osv.).
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Anses af efterforskeren for at være uegnet til deltagelse i dette forsøg af andre årsager.