Transplantace fekální mikrobioty při zvrácení lékové rezistence u neresekovatelného HCC (TALENP004)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti se středně pokročilým až pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC), u kterých došlo k progresi onemocnění (PD) po léčbě trojkombinací transarteriální chemoembolizace (TACE), lenvatinibem a sintilimabem.
2. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritéria mRECIST 1.1 (nejdelší průměr měřitelných lézí na CT/MRI skenu ≥10 mm).
3. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.
4. Žádná předchozí léčba transplantací fekální mikrobioty (FMT).
5. Bez anamnézy užívání probiotik po diagnóze HCC.
6. Child-Pugh třída A/B.
7. Stav výkonu ECOG: ≤1.
8. Věk mezi 18 a 75 lety.
9. Žádná jiná protinádorová léčba kromě trojkombinace před zařazením.

10. Indikátory funkce klíčových orgánů splňují následující požadavky:

    Hematologie: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, Hb ≥9,0g/l, krevní destičky ≥75×10^9/l Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN) (≤2,5násobek ULN po biliární drenáži pro obstrukční žloutenku); Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤5krát ULN, Albumin ≥30g/L Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5mg/dl, Rychlost clearance kreatininu ≥60ml/min Funkce koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaná Parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5krát ULN

11. Žádná anamnéza závažných arytmií, srdečního selhání, těžké ventilační dysfunkce nebo závažných plicních infekcí.
12. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období léčby a 6 měsíců po ukončení léčby, s negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí kojit. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Smíšený hepatocelulární cholangiokarcinom.
2. Závažná progrese nádoru (objem nádoru zabírá dvě třetiny nebo více objemu jater nebo difúzní intrahepatální léze).
3. Alergie na PD-1, lenvatinib nebo jejich složky v anamnéze.
4. Anamnéza jiných zhoubných nádorů za posledních 5 let, kromě vyléčeného bazaliomu kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy.
5. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánu nebo plánují transplantaci orgánu podstoupit.
6. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění s očekávanou recidivou (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění a syndromy).
7. Historie imunodeficience; pacientů, kteří k imunosupresi užívají imunosupresiva nebo systémovou kortikosteroidní terapii a v užívání pokračují do 2 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
8. Známé dědičné nebo získané krvácení (jako jsou poruchy koagulace) nebo trombotické tendence, jako jsou pacienti s hemofilií; v současnosti užívající nebo v nedávné době (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívali plnou dávku perorálních nebo injekčních antikoagulancií nebo trombolytických léků pro terapeutické účely (povoleno je preventivní užívání nízkodávkovaného aspirinu, nízkomolekulární heparin).
9. Závažné infekce do 4 týdnů před zařazením, jako je těžký zápal plic vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, infekční komplikace atd.; základní zobrazení hrudníku indikuje aktivní plicní zánět, přítomnost infekčních symptomů a známek nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku (s výjimkou použití antibiotik pro prevenci).
10. Pacienti s duševním onemocněním; anamnéza zneužívání psychofarmak, alkoholismu a drogové závislosti.
11. Chronická střevní onemocnění (jako je celiakie, malabsorpce atd.).
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v tomto hodnocení z jiných důvodů.