Trasplante de microbiota fecal para revertir la resistencia a los medicamentos en CHC irresecable (TALENP004)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) intermedio a avanzado que han experimentado progresión de la enfermedad (EP) después del tratamiento con la triple terapia de quimioembolización transarterial (TACE), lenvatinib y sintilimab.
2. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los criterios mRECIST 1.1 (el diámetro más largo de lesiones medibles en tomografía computarizada/resonancia magnética ≥10 mm).
3. Tiempo de supervivencia esperado superior a 3 meses.
4. Sin tratamiento previo con Trasplante de Microbiota Fecal (FMT).
5. Sin antecedentes de toma de probióticos después del diagnóstico de CHC.
6. Clase Child-Pugh A/B.
7. Estado funcional ECOG: ≤1.
8. Edad entre 18 y 75 años.
9. Ningún otro tratamiento antitumoral excepto la triple terapia antes de la inscripción.

10. Los indicadores de función de órganos clave cumplen con los siguientes requisitos:

    Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0g/L, Plaquetas ≥75×10^9/L Función hepática: Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) (≤2,5 veces LSN después del drenaje biliar para ictericia obstructiva); Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces el LSN, albúmina ≥30 g/l Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl, tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) y activado Tiempo parcial de tromboplastina (TTPA) ≤1,5 ​​veces el LSN

11. Sin antecedentes de arritmias graves, insuficiencia cardíaca, disfunción ventilatoria grave o infecciones pulmonares graves.
12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento, con una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, y no deben estar amamantando. Los hombres deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores al final del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Colangiocarcinoma hepatocelular mixto.
2. Progresión tumoral grave (el volumen del tumor ocupa dos tercios o más del volumen del hígado o lesiones intrahepáticas difusas).
3. Historia de alergia a PD-1, lenvatinib o sus componentes.
4. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer papilar de tiroides.
5. Pacientes que se han sometido a un trasplante de órganos o están planeando someterse a un trasplante de órganos.
6. Cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune con recurrencia esperada (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades y síndromes).
7. Historia de inmunodeficiencia; pacientes que están usando inmunosupresores o terapia con corticosteroides sistémicos para inmunosupresión y han continuado su uso dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
8. Sangrado hereditario o adquirido conocido (como trastornos de la coagulación) o tendencias trombóticas, como pacientes con hemofilia; Actualmente usa o ha usado recientemente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) anticoagulantes orales o inyectables en dosis completa o fármacos trombolíticos con fines terapéuticos (se permite el uso preventivo de aspirina en dosis bajas, heparina de bajo peso molecular).
9. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc.; Las imágenes de tórax basales indican inflamación pulmonar activa, presencia de síntomas y signos de infección o necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio (excluyendo el uso de antibióticos para la prevención).
10. Pacientes con enfermedades mentales; antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas, alcoholismo y drogadicción.
11. Enfermedades intestinales crónicas (como enfermedad celíaca, malabsorción, etc.).
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Considerado por el investigador como inadecuado para participar en este ensayo por otros motivos.