Ulosteen mikrobiston transplantaatio lääkeresistenssin kääntämiseksi leikkaukseen kelpaamattomassa HCC:ssä (TALENP004)

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskiasteesta pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joilla on esiintynyt sairauden etenemistä (PD) transarterialisen kemoembolisoinnin (TACE), lenvatinibin ja sintilimabin kolmoishoidon jälkeen.
2. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio mRECIST 1.1 -kriteerien mukaan (pitin mitattavissa olevien leesioiden halkaisija TT/MRI-skannauksessa ≥10 mm).
3. Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.
4. Ei aikaisempaa hoitoa Fecal Microbiota Transplantationilla (FMT).
5. Ei aiempia probioottien ottoa HCC-diagnoosin jälkeen.
6. Child-Pugh luokka A/B.
7. ECOG-suorituskykytila: ≤1.
8. Ikä 18-75 vuotta.
9. Ei muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja, paitsi kolmoishoito ennen ilmoittautumista.

10. Keskeisten elinten toiminnan indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset:

    Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l, Hb ≥9,0g/l, verihiutaleet ≥75×10^9/l Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN) (≤2,5 kertaa ULN sapen poiston jälkeen obstruktiivisen keltaisuuden vuoksi); Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 kertaa ULN, albumiini ≥30g/l Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5mg/dl, Kreatiniinin puhdistuma ≥60ml/min Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) Osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN

11. Ei aiemmin ollut vakavia rytmihäiriöitä, sydämen vajaatoimintaa, vakavia hengityshäiriöitä tai vakavia keuhkoinfektioita.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja raskaustesti on negatiivinen seerumin tai virtsan tuloksena 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekoitettu hepatosellulaarinen-kolangiokarsinooma.
2. Vaikea kasvaimen eteneminen (kasvaintilavuus kattaa kaksi kolmasosaa tai enemmän maksan tilavuudesta tai diffuusi intrahepaattiset vauriot).
3. Aiemmat allergiat PD-1:lle, lenvatinibille tai niiden komponenteille.
4. Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä.
5. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka suunnittelevat elinsiirtoa.
6. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, jonka odotetaan uusiutuvan (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet ja oireyhtymät).
7. Immuunipuutos historia; potilaat, jotka käyttävät immunosuppressantteja tai systeemistä kortikosteroidihoitoa immunosuppressioon ja ovat jatkaneet käyttöä 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
8. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto (kuten hyytymishäiriöt) tai tromboottinen taipumus, kuten hemofiliapotilaat; jotka käyttävät parhaillaan tai ovat äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) käyttäneet täysiannoksisia oraalisia tai injektoivia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä lääkkeitä terapeuttisiin tarkoituksiin (pienen annoksen aspiriinin, pienen molekyylipainon hepariinin ennaltaehkäisevä käyttö on sallittu).
9. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia, infektiokomplikaatiot jne.; rintakehän peruskuvaus osoittaa aktiivisen keuhkotulehduksen, infektio-oireiden ja -merkkien olemassaolon tai suun tai suonensisäisen antibioottihoidon tarpeen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (pois lukien antibioottien käyttö ehkäisyyn).
10. Potilaat, joilla on mielisairaus; psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttö, alkoholismi ja huumeriippuvuus.
11. Krooniset suolistosairaudet (kuten keliakia, imeytymishäiriö jne.).
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Tutkijan mielestä se ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen muista syistä.