절제 불가능한 간세포암종의 약물 저항성을 역전시키는 대변 미생물군 이식(TALENP004)
Lenvatinib과 Sintilimab을 병용하여 경피적 동맥 화학색전술을 받고 있는 중급 수준의 절제 불가능한 간세포암종 환자의 약물 저항성을 반전시키는 데 있어 대변 미생물군 이식의 안전성 및 유효성.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 HCC에 대한 병용 치료 접근법에 대한 내성을 극복하는 데 있어 FMT의 잠재력을 조사하기 위해 고안되었습니다. 조사 중인 삼중 요법에는 TACE, 렌바티닙, PD-1 억제제가 포함되는데, 이는 간세포암종 치료에 유망한 것으로 나타났지만 약물 내성 문제에 직면해 있습니다.
이 전향적, 단일군, 다기관 임상시험에는 삼중 요법 치료에도 불구하고 진행된 중기~말기 간세포암종 진단을 받은 환자 15명이 등록됩니다. 일차 목적은 이 환자 모집단에서 FMT의 안전성과 효능을 평가하는 것이며, 일차 평가변수는 ORR, AE, OS, PFS 및 DCR입니다. 2차 평가변수는 FMT 전후의 장내 미생물 구성, 대사체 프로필, 면역 세포 하위 집합의 변화를 평가합니다.
적격 참가자는 삼중 요법 이후 진행된 간세포암종이 있어야 하며, 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있고, 예상 생존 기간이 3개월 이상이며, 이전에 FMT 치료를 받은 적이 없는 등 특정 포함 기준을 충족해야 합니다. 제외 기준에는 지난 5년 이내에 다른 악성종양 병력, 자가면역 질환, 면역억제제 사용 등이 포함됩니다.
FMT 캡슐은 삼중 요법에 대한 완전한 반응을 달성한 환자의 장내 미생물군유전체 및 대사산물 프로파일을 분석하고 이를 바이오뱅크의 건강한 기증자 프로파일과 일치시켜 만들어질 것입니다. 환자는 삼중 요법을 지속하면서 3일 동안 매일 FMT 캡슐을 투여받게 됩니다. 이 연구에는 부작용에 따른 용량 조정 절차와 연구 치료제와 관련된 독성 관리를 위한 특정 지침도 포함될 것입니다.
본 연구는 1차 및 2차 평가변수에 대한 포괄적인 분석으로 마무리될 것입니다. 이 시험의 목표는 암 치료의 효능을 강화하고 HCC의 약물 내성을 극복하는 데 있어 FMT의 역할에 대한 귀중한 통찰력을 제공하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mao-Lin Yan
- 전화번호: 0591-88217140
- 이메일: yanmaolin74@163.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 경동맥화학색전술(TACE), 렌바티닙 및 신틸리맙의 삼중 요법 치료 후 질병 진행(PD)을 경험한 중급~진행성 간세포암종(HCC) 환자.
- 환자는 mRECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(CT/MRI 스캔에서 측정 가능한 병변의 가장 긴 직경 ≥10mm).
- 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
- 분변 미생물군 이식(FMT)을 통한 사전 치료는 없습니다.
- 간세포암종 진단 후 프로바이오틱스 복용 이력은 없습니다.
- Child-Pugh 클래스 A/B.
- ECOG 수행 상태: ≤1.
- 나이는 18세에서 75세 사이입니다.
- 등록 전 삼중 요법을 제외하고 다른 항종양 치료법은 없습니다.
주요 기관 기능 지표는 다음 요구 사항을 충족합니다.
혈액학: 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9/L, Hb ≥9.0g/L, 혈소판 ≥75×10^9/L 간 기능: 총 빌리루빈 ≥ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(≤2.5배) 폐쇄성 황달에 대한 담즙 배액 후 ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤5배 ULN, 알부민 ≥30g/L 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL, 크레아티닌 청소율 ≥60ml/min 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화됨 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ULN의 1.5배 이하
- 심각한 부정맥, 심부전, 심각한 환기 기능 장애 또는 심각한 폐 감염의 병력은 없습니다.
- 가임기 여성은 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이 나와야 하며, 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 남성은 연구 기간 동안과 연구 종료 후 6개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 혼합 간세포-담관암종.
- 심각한 종양 진행(종양 부피가 간 부피의 2/3 이상을 차지하거나 미만성 간내 병변).
- PD-1, 렌바티닙 또는 그 성분에 대한 알레르기 병력.
- 완치된 피부 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종, 유두갑상선암을 제외하고 지난 5년 이내에 기타 악성종양의 병력이 있는 자.
- 장기이식을 받았거나 장기이식을 계획하고 있는 환자.
- 모든 활성 자가면역 질환 또는 재발이 예상되는 자가면역 질환(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 등, 이러한 질병 및 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않음).
- 면역결핍의 병력; 면역억제제 또는 면역억제를 위한 전신 코르티코스테로이드 요법을 사용하고 있으며 사전 동의서에 서명하기 전 2주 이내에 계속 사용했던 환자.
- 유전성 또는 후천성 출혈(예: 응고 장애) 또는 혈우병 환자와 같은 혈전 경향이 있는 것으로 알려진 경우 현재 사용 중이거나 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 경구용 또는 주사용 항응고제 또는 혈전용해제를 사용한 적이 있습니다(저용량 아스피린, 저분자량 헤파린의 예방적 사용은 허용됨).
- 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증, 감염성 합병증 등 등록 전 4주 이내에 심각한 감염이 발생한 경우 기본 흉부 영상은 활동성 폐 염증, 감염 증상 및 징후의 존재 또는 연구 약물의 첫 사용 전 2주 이내에 경구 또는 정맥 항생제 치료의 필요성을 나타냅니다(예방을 위한 항생제 사용 제외).
- 정신질환 환자 향정신성 약물 남용, 알코올 중독, 약물 중독의 병력.
- 만성 장 질환(예: 체강 질병, 흡수 장애 등).
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 다른 이유로 인해 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 연구자가 판단한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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FMT 내성 HCC 코호트
삼중 요법은 다음으로 구성됩니다. 경동맥 화학색전술(TACE): 이 절차는 종양에 상당한 동맥혈 공급이 있는지 여부에 따라 4~6주마다 수행되며 최대 4회의 TACE 치료가 허용됩니다. 렌바티닙: 약물의 일반명은 렌바티닙입니다. 체중 60kg 이상 환자의 경우 1일 12mg, 60kg 미만 환자의 경우 1일 8mg을 경구 투여한다. 치료는 고정된 일일 투여 일정으로 지속됩니다. 신틸리맙: 3주마다(3주차) 투여됩니다. 대변 미생물군 이식(FMT): FMT 캡슐은 건강한 기증자의 장내 미생물군 프로파일을 삼중 요법에 대해 완전한 반응을 얻은 환자의 프로파일과 일치시켜 준비됩니다. FMT 캡슐은 각 치료 주기의 처음 3일 동안 하루 30캡슐의 용량으로 경구 복용됩니다. FMT 개입은 6주기로 시행되며, 각 주기는 21일(Q3W) 동안 지속됩니다. |
FMT 캡슐은 건강한 기증자의 장내 미생물 프로필과 삼중 요법에 대해 완전한 반응을 얻은 환자의 프로필을 일치시켜 준비됩니다.
FMT 캡슐은 각 치료 주기의 처음 3일 동안 하루 30캡슐의 용량으로 경구 복용됩니다.
FMT 개입은 6주기로 시행되며, 각 주기는 21일(Q3W) 동안 지속됩니다.
치료 기간은 치료 반응에 따라 최대 6주기 또는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 동의 철회까지 결정됩니다.
FMT 캡슐은 장내 미생물을 변형하여 삼중 요법에 대한 저항성을 역전시키고 치료 반응을 향상시키기 위한 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 반응률, ORR
기간: 투약 시작 후 4주부터 수술 전날까지
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객관적 반응률(ORR)은 RECIST1.1에 따라 완전 반응(CR) 비율 또는 부분 반응(PR) 비율로 정의되었습니다.
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투약 시작 후 4주부터 수술 전날까지
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부작용
기간: 투약 시작부터 이상반응이 발생할 때마다 기록, 최대 12개월까지 평가
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NCI-CTCAE V5.0에 따른 1~5등급 AE.
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투약 시작부터 이상반응이 발생할 때마다 기록, 최대 12개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존, OS
기간: 등록일부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 60개월까지 평가
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전체 생존(OS)은 치료를 받은 후 어떤 이유로든 사망 또는 추적 관찰이 중단되는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
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등록일부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 60개월까지 평가
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무진행 생존, PFS
기간: 등록일부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 60개월까지 평가됩니다.
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무진행 생존기간(PFS)은 치료 시작부터 간내 및/또는 간외 종양의 진행, 사망 발생 또는 어떤 이유로든 추적관찰 상실까지의 시간으로 정의되었습니다.
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등록일부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 60개월까지 평가됩니다.
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질병관리율, DCR
기간: 투약 시작 후 4주부터 수술 전날까지
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질병통제율(DCR)은 RECIST1.1에 따라 완전 반응(CR) 비율, 부분 반응(PR) 비율 또는 안정 질병(SD) 비율로 정의되었습니다.
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투약 시작 후 4주부터 수술 전날까지
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분변 미생물 이식 후 장내 미생물 구성
기간: 기준선 및 각 치료 주기 종료 시(최대 6주기)
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기증자 미생물군집과의 다양성 및 유사성을 포함하여 FMT 치료 전후의 장내 미생물군집 구성 변화.
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기준선 및 각 치료 주기 종료 시(최대 6주기)
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분변 미생물군 이식 후 장내 미생물군집 대사 변화
기간: 기준선 및 각 치료 주기 종료 시(최대 6주기)
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FMT 전후의 혈청 및 대변 대사체의 변화.
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기준선 및 각 치료 주기 종료 시(최대 6주기)
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분변 미생물군 이식 후 장내 미생물군집 면역 하위 집합 변형
기간: 기준선 및 각 치료 주기 종료 시(최대 6주기)
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FMT 전후의 면역 세포 하위 집합의 변화.
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기준선 및 각 치료 주기 종료 시(최대 6주기)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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