Fäkale Mikrobiota-Transplantation zur Umkehrung der Arzneimittelresistenz bei nicht resezierbarem HCC (TALENP004)
Sicherheit und Wirksamkeit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation bei der Umkehrung der Arzneimittelresistenz bei Patienten mit mittelschwerem inoperablem hepatozellulärem Karzinom, die sich einer arteriellen Transkatheter-Chemoembolisation in Kombination mit Lenvatinib plus Sintilimab unterziehen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel der Studie ist es, das Potenzial von FMT bei der Überwindung von Resistenzen gegen einen kombinierten Behandlungsansatz für HCC zu untersuchen. Die untersuchte Dreifachtherapie umfasst TACE, Lenvatinib und einen PD-1-Inhibitor, der sich bei der Behandlung von HCC als vielversprechend erwiesen hat, jedoch auf Probleme mit Arzneimittelresistenzen gestoßen ist.
An dieser prospektiven, einarmigen, multizentrischen Studie werden 15 Patienten teilnehmen, bei denen ein HCC im mittleren bis späten Stadium diagnostiziert wurde, das trotz der Behandlung mit der Dreifachtherapie fortgeschritten ist. Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von FMT bei dieser Patientenpopulation zu bewerten, wobei die primären Endpunkte ORR, UE, OS, PFS und DCR sind. Sekundäre Endpunkte werden die Veränderungen in der Darmmikrobiomzusammensetzung, den Stoffwechselprofilen und den Untergruppen der Immunzellen vor und nach der FMT bewerten.
Teilnahmeberechtigte Teilnehmer müssen ein HCC haben, das nach der Dreifachtherapie fortgeschritten ist, und bestimmte Einschlusskriterien erfüllen, darunter mindestens eine messbare Läsion, eine erwartete Überlebenszeit von mehr als drei Monaten und keine vorherige FMT-Behandlung. Zu den Ausschlusskriterien gehören eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten fünf Jahren, Autoimmunerkrankungen und die Verwendung von Immunsuppressiva.
FMT-Kapseln werden hergestellt, indem die Darmmikrobiom- und Metabolitenprofile von Patienten analysiert werden, die auf die Dreifachtherapie vollständig angesprochen haben, und diese mit Profilen gesunder Spender aus einer Biobank abgeglichen werden. Die Patienten erhalten drei Tage lang täglich FMT-Kapseln, begleitet von der Fortsetzung der Dreifachtherapie. Die Studie wird auch Verfahren für Dosisanpassungen auf der Grundlage unerwünschter Ereignisse und spezifische Richtlinien für den Umgang mit Toxizitäten im Zusammenhang mit den Studienbehandlungen umfassen.
Die Studie wird mit einer umfassenden Analyse der primären und sekundären Endpunkte abgeschlossen. Ziel dieser Studie ist es, wertvolle Einblicke in die Rolle von FMT bei der Steigerung der Wirksamkeit von Krebsbehandlungen und der Überwindung von Arzneimittelresistenzen bei HCC zu liefern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mao-Lin Yan
- Telefonnummer: 0591-88217140
- E-Mail: yanmaolin74@163.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit mittlerem bis fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), bei denen nach der Behandlung mit der Dreifachtherapie aus transarterieller Chemoembolisation (TACE), Lenvatinib und Sintilimab eine Krankheitsprogression (PD) aufgetreten ist.
- Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den mRECIST 1.1-Kriterien haben (der längste Durchmesser messbarer Läsionen im CT/MRT-Scan ≥ 10 mm).
- Erwartete Überlebenszeit mehr als 3 Monate.
- Keine vorherige Behandlung mit fäkaler Mikrobiota-Transplantation (FMT).
- Keine Vorgeschichte der Einnahme von Probiotika nach der Diagnose von HCC.
- Child-Pugh-Klasse A/B.
- ECOG-Leistungsstatus: ≤1.
- Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
- Keine weiteren Antitumorbehandlungen außer der Dreifachtherapie vor der Einschreibung.
Wichtige Organfunktionsindikatoren erfüllen folgende Anforderungen:
Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0 g/L, Blutplättchen ≥75×10^9/L Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤2,5-fache ULN nach Gallendrainage bei obstruktivem Ikterus); Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5-faches ULN, Albumin ≥ 30 g/l. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und aktiviert Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5-fache ULN
- Keine Vorgeschichte von schweren Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, schwerer Atemstörung oder schweren Lungeninfektionen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach Behandlungsende zustimmen, mit einem negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss und dürfen nicht stillen. Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende zustimmen.
Ausschlusskriterien:
- Gemischtes hepatozelluläres Cholangiokarzinom.
- Schwere Tumorprogression (Tumorvolumen nimmt zwei Drittel oder mehr des Lebervolumens ein oder diffuse intrahepatische Läsionen).
- Vorgeschichte einer Allergie gegen PD-1, Lenvatinib oder deren Bestandteile.
- Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkrebs.
- Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben oder eine Organtransplantation planen.
- Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung mit erwartetem Wiederauftreten (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten und Syndrome).
- Vorgeschichte einer Immunschwäche; Patienten, die Immunsuppressiva oder eine systemische Kortikosteroidtherapie zur Immunsuppression anwenden und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung fortgesetzt haben.
- bekannte erbliche oder erworbene Blutungen (z. B. Gerinnungsstörungen) oder thrombotische Tendenzen, z. B. bei Hämophilie-Patienten; derzeit orale oder injizierbare Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken einnehmen oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) eingenommen haben (vorbeugende Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig).
- Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen usw.; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs weist auf eine aktive Lungenentzündung, das Vorhandensein von Infektionssymptomen und -zeichen oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments hin (mit Ausnahme der Verwendung von Antibiotika zur Vorbeugung).
- Patienten mit psychischen Erkrankungen; Geschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka, Alkoholismus und Drogenabhängigkeit.
- Chronische Darmerkrankungen (wie Zöliakie, Malabsorption usw.).
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Der Prüfer hält die Person aus anderen Gründen für ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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FMT-resistente HCC-Kohorte
Die Dreifachtherapie besteht aus: Transarterielle Chemoembolisation (TACE): Dieses Verfahren wird alle 4–6 Wochen durchgeführt, je nachdem, ob eine signifikante arterielle Blutversorgung des Tumors vorliegt. Es sind maximal 4 TACE-Behandlungen zulässig. Lenvatinib: Der generische Name des Arzneimittels ist Lenvatinib. Es wird oral in einer Dosierung von 12 mg pro Tag für Patienten mit einem Gewicht von 60 kg oder mehr und 8 mg pro Tag für Patienten mit einem Gewicht von weniger als 60 kg verabreicht. Die Behandlung erfolgt kontinuierlich mit einem festen täglichen Dosierungsplan. Sintilimab: Es wird alle 3 Wochen verabreicht (Q3W). Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT): Die FMT-Kapseln werden hergestellt, indem die Darmmikrobiomprofile gesunder Spender mit denen von Patienten abgeglichen werden, die vollständig auf die Dreifachtherapie angesprochen haben. Die FMT-Kapseln werden in den ersten 3 Tagen jedes Behandlungszyklus in einer Dosierung von 30 Kapseln pro Tag oral eingenommen. Die FMT-Intervention wird in 6 Zyklen durchgeführt, wobei jeder Zyklus 21 Tage dauert (Q3W). |
Die FMT-Kapseln werden hergestellt, indem die Darmmikrobiomprofile gesunder Spender mit denen von Patienten abgeglichen werden, die auf die Dreifachtherapie vollständig angesprochen haben.
Die FMT-Kapseln werden in den ersten 3 Tagen jedes Behandlungszyklus in einer Dosierung von 30 Kapseln pro Tag oral eingenommen.
Die FMT-Intervention wird in 6 Zyklen durchgeführt, wobei jeder Zyklus 21 Tage dauert (Q3W).
Die Dauer der Behandlung wird durch das Ansprechen auf die Therapie bestimmt und beträgt maximal 6 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer unerträglichen Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung des Teilnehmers.
Die FMT-Kapseln sollen das Darmmikrobiom modifizieren, um die Resistenz gegen die Dreifachtherapie umzukehren und die therapeutische Reaktion zu verstärken.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Rücklaufquote, ORR
Zeitfenster: Vier Wochen nach Beginn der Medikation bis zum Tag vor der Operation
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Die objektive Rücklaufquote (ORR) wurde gemäß RECIST1.1 als vollständige Rücklaufquote (CR) oder teilweise Rücklaufquote (PR) definiert.
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Vier Wochen nach Beginn der Medikation bis zum Tag vor der Operation
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Vom Beginn der Medikation an, mit Aufzeichnungen, wann immer eine Nebenwirkung auftritt, ausgewertet bis zu 12 Monate
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UEs vom Grad 1–5 gemäß NCI-CTCAE V5.0.
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Vom Beginn der Medikation an, mit Aufzeichnungen, wann immer eine Nebenwirkung auftritt, ausgewertet bis zu 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben, OS
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 60 Monate
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Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit zwischen der Behandlung und der Beobachtung des Todes oder des Verlusts der Nachbeobachtung aus irgendeinem Grund definiert.
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Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 60 Monate
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Progressionsfreies Überleben, PFS
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate veranschlagt
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als die Zeit zwischen dem Beginn der Behandlung und dem Fortschreiten intrahepatischer und/oder extrahepatischer Tumoren oder dem Auftreten von Tod oder Verlust der Nachbeobachtung aus irgendeinem Grund definiert.
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Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate veranschlagt
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Krankheitskontrollrate, DCR
Zeitfenster: Vier Wochen nach Beginn der Medikation bis zum Tag vor der Operation
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Die Krankheitskontrollrate (DCR) wurde gemäß RECIST1.1 als Rate des vollständigen Ansprechens (CR), als Rate des teilweisen Ansprechens (PR) oder als Rate der stabilen Erkrankung (SD) definiert.
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Vier Wochen nach Beginn der Medikation bis zum Tag vor der Operation
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Zusammensetzung des Darmmikrobioms nach fäkaler Mikrobiota-Transplantation
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende jedes Behandlungszyklus (bis zu 6 Zyklen)
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Die Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms vor und nach der FMT-Behandlung, einschließlich Diversität und Ähnlichkeit zum Spendermikrobiom.
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Zu Beginn und am Ende jedes Behandlungszyklus (bis zu 6 Zyklen)
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Stoffwechselveränderungen des Darmmikrobioms nach fäkaler Mikrobiota-Transplantation
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende jedes Behandlungszyklus (bis zu 6 Zyklen)
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Die Veränderungen der Serum- und Stuhlmetabolomik vor und nach FMT.
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Zu Beginn und am Ende jedes Behandlungszyklus (bis zu 6 Zyklen)
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Variationen der Immununtergruppe des Darmmikrobioms nach fäkaler Mikrobiota-Transplantation
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende jedes Behandlungszyklus (bis zu 6 Zyklen)
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Die Veränderungen in den Untergruppen der Immunzellen vor und nach FMT.
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Zu Beginn und am Ende jedes Behandlungszyklus (bis zu 6 Zyklen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- TALENP004
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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