Transplante de microbiota fecal na reversão da resistência a medicamentos em CHC irressecável (TALENP004)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) intermediário a avançado que apresentaram progressão da doença (DP) após tratamento com terapia tripla de quimioembolização transarterial (TACE), lenvatinibe e sintilimabe.
2. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios mRECIST 1.1 (o diâmetro mais longo das lesões mensuráveis ​​na tomografia computadorizada/ressonância magnética ≥10 mm).
3. Tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses.
4. Nenhum tratamento prévio com Transplante de Microbiota Fecal (FMT).
5. Sem história de uso de probióticos após o diagnóstico de CHC.
6. Classe A/B de Child-Pugh.
7. Status de desempenho ECOG: ≤1.
8. Idade entre 18 e 75 anos.
9. Nenhum outro tratamento antitumoral, exceto a terapia tripla antes da inscrição.

10. Os principais indicadores da função dos órgãos atendem aos seguintes requisitos:

    Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0g/L, Plaquetas ≥75×10^9/L Função hepática: Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) (≤2,5 vezes LSN após drenagem biliar para icterícia obstrutiva); Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST) ≤5 vezes LSN, Albumina ≥30g/L Função renal: Creatinina sérica ≤1,5mg/dL, Taxa de depuração de creatinina ≥60ml/min Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e Ativada Tempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤1,5 ​​vezes o LSN

11. Sem história de arritmias graves, insuficiência cardíaca, disfunção ventilatória grave ou infecções pulmonares graves.
12. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o período de tratamento e por 6 meses após o final do tratamento, com teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo, e não devem estar amamentando. Os homens devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o período do estudo e por 6 meses após o final do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Colangiocarcinoma hepatocelular misto.
2. Progressão tumoral grave (o volume do tumor ocupa dois terços ou mais do volume do fígado ou lesões intra-hepáticas difusas).
3. História de alergia ao PD-1, lenvatinibe ou seus componentes.
4. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma cervical in situ e câncer papilar de tireoide.
5. Pacientes que foram submetidos a transplante de órgãos ou que planejam se submeter a transplante de órgãos.
6. Qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune com recorrência esperada (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a estas doenças e síndromes).
7. História de imunodeficiência; pacientes que estão em uso de imunossupressores ou corticoterapia sistêmica para imunossupressão e continuaram o uso dentro de 2 semanas antes de assinar o consentimento informado.
8. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido (como distúrbios de coagulação) ou tendências trombóticas, como pacientes com hemofilia; usando atualmente ou recentemente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) usou anticoagulantes orais ou injetáveis ​​em dose completa ou drogas trombolíticas para fins terapêuticos (uso preventivo de aspirina em baixas doses, heparina de baixo peso molecular é permitido).
9. Infecções graves nas 4 semanas anteriores à inscrição, como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia, complicações infecciosas, etc.; a imagem basal do tórax indica inflamação pulmonar ativa, presença de sintomas e sinais de infecção ou necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo (excluindo o uso de antibióticos para prevenção).
10. Pacientes com doenças mentais; história de abuso de drogas psicotrópicas, alcoolismo e dependência de drogas.
11. Doenças intestinais crônicas (como doença celíaca, má absorção, etc.).
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Considerado pelo investigador inadequado para participação neste estudo por outros motivos.