Fekal mikrobiotatransplantation för att vända läkemedelsresistens i inoperabel HCC (TALENP004)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med intermediär till avancerad hepatocellulär karcinom (HCC) som har upplevt sjukdomsprogression (PD) efter behandling med trippelterapi av transarteriell kemoembolisering (TACE), lenvatinib och sintilimab.
2. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion enligt mRECIST 1.1-kriterierna (den längsta diametern av mätbara lesioner på CT/MRI-skanning ≥10 mm).
3. Förväntad överlevnadstid längre än 3 månader.
4. Ingen tidigare behandling med Fecal Microbiota Transplantation (FMT).
5. Ingen historia av att ha tagit probiotika efter diagnosen HCC.
6. Child-Pugh klass A/B.
7. ECOG-prestandastatus: ≤1.
8. Ålder mellan 18 och 75 år.
9. Inga andra antitumörbehandlingar förutom trippelterapin före inskrivningen.

10. Funktionsindikatorer för nyckelorgan uppfyller följande krav:

    Hematologi: Absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0g/L, Trombocyter ≥75×10^9/L Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) (≤2,5 gånger ULN efter galldränage för obstruktiv gulsot); Alaninaminotransferas (ALT), Aspartataminotransferas (AST) ≤5 gånger ULN, Albumin ≥30g/L Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5mg/dL, Kreatininclearance-hastighet ≥60ml/min Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverat förhållande. Partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gånger ULN

11. Ingen historia av allvarliga arytmier, hjärtsvikt, allvarlig andningsstörning eller allvarliga lunginfektioner.
12. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efter avslutad behandling, med negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieinskrivningen och får inte amma. Män måste gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter studiens slut.

Uteslutningskriterier:

1. Blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom.
2. Allvarlig tumörprogression (tumörvolymen upptar två tredjedelar eller mer av levervolymen eller diffusa intrahepatiska lesioner).
3. Historik med allergi mot PD-1, lenvatinib eller deras komponenter.
4. Historik om andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom botat basalcellscancer i huden, cervixcarcinom in situ och papillär sköldkörtelcancer.
5. Patienter som har genomgått organtransplantation eller planerar att genomgå organtransplantation.
6. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar med förväntat återfall (såsom interstitiell pneumoni, kolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar och syndrom).
7. Historik av immunbrist; patienter som använder immunsuppressiva medel eller systemisk kortikosteroidbehandling för immunsuppression och har fortsatt användning inom 2 veckor innan det informerade samtycket undertecknades.
8. Kända ärftliga eller förvärvade blödningar (såsom koagulationsrubbningar) eller trombotiska tendenser, såsom blödarsjuka patienter; använder för närvarande eller har nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingens början) använt fulldos orala eller injicerbara antikoagulantia eller trombolytiska läkemedel för terapeutiska ändamål (förebyggande användning av lågdos aspirin, lågmolekylärt heparin är tillåtet).
9. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före inskrivningen, såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, smittsamma komplikationer, etc.; baslinjeundersökning av bröstkorgen indikerar aktiv lunginflammation, närvaro av infektionssymtom och tecken eller behov av oral eller intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor före första användningen av studieläkemedlet (exklusive användning av antibiotika i förebyggande syfte).
10. Patienter med psykisk ohälsa; historia av missbruk av psykofarmaka, alkoholism och drogberoende.
11. Kroniska tarmsjukdomar (som celiaki, malabsorption etc.).
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Bedöms av utredaren vara olämplig för att delta i denna rättegång av andra skäl.