Fekal mikrobiotatransplantasjon for å reversere medikamentresistens i uoperabel HCC (TALENP004)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med middels til avansert hepatocellulært karsinom (HCC) som har opplevd sykdomsprogresjon (PD) etter behandling med trippelterapi av transarteriell kjemoembolisering (TACE), lenvatinib og sintilimab.
2. Pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til mRECIST 1.1-kriteriene (den lengste diameteren av målbare lesjoner på CT/MR-skanning ≥10 mm).
3. Forventet overlevelsestid over 3 måneder.
4. Ingen tidligere behandling med Fecal Microbiota Transplantation (FMT).
5. Ingen historie med å ta probiotika etter diagnosen HCC.
6. Child-Pugh klasse A/B.
7. ECOG-ytelsesstatus: ≤1.
8. Alder mellom 18 og 75 år.
9. Ingen andre antitumorbehandlinger bortsett fra trippelterapien før påmelding.

10. Nøkkelorganfunksjonsindikatorer oppfyller følgende krav:

    Hematologi: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, Hb ≥9,0g/L, Blodplater ≥75×10^9/L Leverfunksjon: Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) (≤2,5 ganger) ULN etter biliær drenering for obstruktiv gulsott); Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤5 ganger ULN, Albumin ≥30g/L Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5mg/dL, Kreatininclearance rate ≥60ml/min Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert ratio (INR) og Partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN

11. Ingen historie med alvorlige arytmier, hjertesvikt, alvorlig ventilasjonsdysfunksjon eller alvorlige lungeinfeksjoner.
12. Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttet behandling, med negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieopptak, og må ikke amme. Menn må godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet hepatocellulært-cholangiokarsinom.
2. Alvorlig tumorprogresjon (tumorvolum opptar to tredjedeler eller mer av levervolumet eller diffuse intrahepatiske lesjoner).
3. Historie med allergi mot PD-1, lenvatinib eller deres komponenter.
4. Anamnese med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden, cervical carcinoma in situ og papillær skjoldbruskkjertelkreft.
5. Pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon eller planlegger å gjennomgå organtransplantasjon.
6. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom med forventet tilbakefall (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene og syndromene).
7. Historie med immunsvikt; pasienter som bruker immunsuppressiva eller systemisk kortikosteroidbehandling for immunsuppresjon og har fortsatt bruk innen 2 uker før de signerer det informerte samtykket.
8. Kjent arvelig eller ervervet blødning (som koagulasjonsforstyrrelser) eller trombotiske tendenser, slik som hemofilipasienter; bruker eller har nylig (innen 10 dager før studiebehandlingens start) brukt fulldose orale eller injiserbare antikoagulantia eller trombolytiske legemidler til terapeutiske formål (forebyggende bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin er tillatt).
9. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før innmelding, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, smittsomme komplikasjoner, etc.; baseline brystavbildning indikerer aktiv lungebetennelse, tilstedeværelse av infeksjonssymptomer og tegn eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet (unntatt bruk av antibiotika for forebygging).
10. Pasienter med psykiske lidelser; historie med misbruk av psykotrope stoffer, alkoholisme og narkotikaavhengighet.
11. Kroniske tarmsykdommer (som cøliaki, malabsorpsjon osv.).
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Ansett av etterforskeren å være uegnet for deltakelse i denne rettssaken av andre grunner.