OL-101注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的研究
2024年11月6日 更新者：He Huang、Zhejiang University
OL-101注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的初步临床研究
该临床试验旨在表征 OL-101 的安全性并确定未来研究的推荐剂量，并评估 OL-101 的疗效（剂量扩展）。
研究概览
详细说明
本研究将评估 OL-101 的安全性和有效性，OL-101 是一种针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 和 G 蛋白偶联受体 C 组 5 成员 D (GPRC5D) 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法。
这项研究是一项单臂、开放标签、早期探索性临床试验，分两个阶段进行：在成人多发性骨髓瘤患者中进行剂量递增和剂量扩展。
该试验从剂量递增阶段开始，重点关注安全性和耐受性，并对潜在的剂量递增或递减进行间隔评估。
推荐剂量将在剂量扩展阶段的剂量递增阶段完成时选择。
该研究旨在评估安全性、药代动力学/药效学特征和功效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
58
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：He Huang, MD, PhD
- 电话号码：(+86)13605714822
- 邮箱：hehuangyu@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Yongxian Hu, MD, PhD
- 电话号码：(+86)15957162012
- 邮箱：huyongxian2000@aliyun.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100071
- 尚未招聘
- Beijing GoBroad Boren Hospital
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接触：
- Xiequn Chen, MD, PHD
- 电话号码：(+86)13991832567
- 邮箱：20203009@nwu.edu.cn
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接触：
- Xiequn Chen, MD, PHD
-
-
Shanxi
-
Xi'an、Shanxi、中国、710016
- 尚未招聘
- The Affiliated Hospital of Northwest University Xi'an No.3 Hospital
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接触：
- Yajin Zhang, MD, PHD
- 电话号码：(+86)18601333856
- 邮箱：zhangyj3@gobroadhealthcare.com
-
接触：
- Yajin Zhang, MD, PHD
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-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、3100003
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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接触：
- He Huang, MD, PhD
- 电话号码：(+86)13605714822
- 邮箱：hehuangyu@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 2014 年 IMWG 诊断标准记录的多发性骨髓瘤诊断
复发/难治性多发性骨髓瘤的定义为：
1) 之前接受过至少 3 次 MM 治疗（必须包括 PI、IMiD 和抗 CD38 抗体）。
2）最近一次抗MM治疗后12个月内疾病进展；或过去 6 个月内疾病进展，随后对最近的治疗没有反应。
筛查时可测量的疾病由以下任何一项定义：
- 血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥1.0 g/dL或尿M蛋白水平≥200 mg/24小时；或者
- 血清或尿液中无可测量疾病的轻链多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL且血清免疫球蛋白κ lambda游离轻链比率异常。
- 骨髓浆细胞上 BCMA 或 GPRC5D 阳性表达；如果之前接受过 BCMA 靶向治疗，则 GPRC5D 表达必须呈阳性
- 生态学0-1
- 预期寿命超过12周
充足的骨髓储备或器官功能符合以下标准：
- 血红蛋白≥70克/升
- 血小板计数≥50×10^9/L
- 淋巴细胞绝对计数≥0.3×10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 总胆红素≤2倍ULN；患有先天性胆红素血症的受试者除外（例如吉尔伯特综合征，在这种情况下需要直接胆红素≤1.5 × ULN）
- 肌酐清除率≥60mL/min（按Cockcroft-Gault方程计算）。
- 校正血清钙≤12.5 mg/dL（≤3.1 mmol/L）或游离离子钙≤6.5 mg/dL（≤1.6 mmol/L）
- 室内空气中 SpO2>92%
- 超声心动图评估左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%；超声检查未发现有临床意义的心包积液
排除标准：
- 孤立性浆细胞瘤
- 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 受累或表现出多发性骨髓瘤 CNS 受累的临床症状。
- 接受同种异体干细胞移植；筛选前 12 周内接受过自体干细胞移植
- 活动性第二原发性恶性肿瘤，排除以下情况：治愈的非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、宫颈原位癌、乳腺癌导管或小叶原位癌
- 研究者判断可能使患者不适合参与研究或将患者置于危险之中的任何其他重大医学疾病、异常或状况。
- 浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征或原发性 AL 淀粉样变性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：OL-101输液
该手臂按照患者指定的剂量提供 CAR-T 治疗。
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OL-101输注将通过静脉输注按指定剂量给予患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：CAR-T输注后28天内
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不良事件将根据CTCAE 5.0进行评估
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CAR-T输注后28天内
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大体时间：从血浆置换到 CAR-T 输注或开始新的抗癌治疗后 1 年（以较早者为准）
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不良事件将根据CTCAE 5.0进行评估
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从血浆置换到 CAR-T 输注或开始新的抗癌治疗后 1 年（以较早者为准）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫原性水平
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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评估 OL-101 (ADA) 抗体的存在
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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RCL等级
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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确定接受 OL-101 治疗的患者中是否存在复制型慢病毒 (RCL)
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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PR及以上受试者比例
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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微小残留病（MRD）阴性率
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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IMWG 响应标准定义的 MRD 阴性状态的受试者比例
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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从对治疗最初产生反应到疾病进展或复发的时间。
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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无进展生存期（PFS）
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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从 CAR-T 细胞输注到首次评估疾病进展或任何原因导致的死亡的时间。
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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总生存期（OS）
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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从 CAR-T 细胞输注到因任何原因死亡的时间。
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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OL-101的Cmax
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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将测量 CAR-T 细胞的最大浓度，以评估 OL-101 体内的扩增和持久性。
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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OL-101 的 Tmax
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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将测量最大浓度的时间以评估 OL-101 体内的扩增和持久性。
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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OL-101 0-28 天的 AUC
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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将测量曲线下面积以评估 OL-101 的体内扩张和持久性。
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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血清细胞因子
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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将测量细胞因子的水平，例如 IL-6 和铁蛋白。
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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血清可溶性循环 BCMA (sBCMA)
大体时间：基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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将测量血清可溶性循环 BCMA，以探讨其与反应或耐药性的潜在关系。
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基线直至 CAR-T 输注后 2 年后或退出研究，以先到者为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月23日
初级完成 (估计的)
2027年10月1日
研究完成 (估计的)
2028年10月1日
研究注册日期
首次提交
2024年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2024年10月14日
首次发布 (实际的)
2024年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月6日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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