Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av OL-101-injektion hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (RRMM)

6 november 2024 uppdaterad av: He Huang, Zhejiang University

En klinisk pilotstudie av OL-101-injektion hos patienter med återfallande eller refraktärt multipelt myelom (RRMM)

Denna kliniska prövning syftar till att karakterisera säkerheten för OL-101 och fastställa den rekommenderade dosen för framtida forskning och att utvärdera effektiviteten av OL-101 (Dosexpansion).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av OL-101, en chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T)-terapi riktad mot B-cellmognadsantigen (BCMA) och G-proteinkopplad receptor klass C grupp 5 medlem D (GPRC5D) . Denna studie är en enarmad, öppen, tidig explorativ klinisk prövning, utförd i två faser: dosökning och dosökning hos vuxna med multipelt myelom. Försöket börjar med dosökningsfasen som fokuserar på säkerhet och tolerabilitet, med intervallbedömningar för potentiell dosupptrappning eller nedtrappning. Rekommenderad dos kommer att väljas vid slutförandet av dosökningssteget i dosexpansionssteget. Studien syftar till att bedöma säkerhet, farmakokinetiska/farmakodynamiska profiler och effekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

58

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Xiequn Chen, MD, PHD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710016
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Affiliated Hospital of Northwest University Xi'an No.3 Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yajin Zhang, MD, PHD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 3100003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad diagnos av multipelt myelom enligt 2014 IMWG diagnostiska kriterier

  • Återfall/refraktärt multipelt myelom enligt definition av:

    1) Mottagit minst 3 tidigare rader av MM-behandling (måste inkludera en PI, en IMiD och en anti-CD38-antikropp).

    2) Sjukdomsprogression inom 12 månader efter den senaste anti-MM-behandlingen; eller sjukdomsprogression under de senaste 6 månaderna och därefter saknar svar på den senaste behandlingslinjen.

  • Mätbar sjukdom vid screening definierad av något av följande:

    1. Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥1,0 ​​g/dL eller M-proteinnivå i urin ≥200 mg/24 timmar; eller
    2. Lätt kedja multipelt myelom utan mätbar sjukdom i serum eller urin: Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lättkedjeförhållande.
  • Positivt uttryck av antingen BCMA eller GPRC5D på benmärgsplasmaceller; måste vara GPRC5D-uttryckspositiv om tidigare fått BCMA-inriktad terapi
  • ECOG 0-1
  • Förväntad livslängd överstiger 12 veckor

  • Tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som uppfyller följande kriterier:

    1. Hemoglobin ≥ 70 g/L
    2. Trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L
    3. Absolut lymfocytantal ≥ 0,3×10^9/L
    4. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L
    5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    6. Totalt bilirubin ≤ 2 gånger ULN; förutom hos patienter med medfödd bilirubinemi (som Gilberts syndrom, i vilket fall det direkta bilirubinet ≤1,5 ​​× ULN krävs)
    7. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation).
    8. korrigerat serumkalcium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) eller fritt joniserat kalcium ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/L)
    9. SpO2>92 % på rumsluft
    10. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bedömd med ekokardiogram; ingen kliniskt betydelsefull perikardiell effusion med ultraljud

Uteslutningskriterier:

  • Solitärt plasmacytom
  • Känd aktiv involvering av centrala nervsystemet (CNS) eller uppvisar kliniska tecken på CNS-inblandning av multipelt myelom.
  • Fick allogen stamcellstransplantation; fick autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor före screening
  • Aktiv andra primära maligna tumör, uteslut följande: botad icke-melanom hudcancer, icke-metastaserad prostatacancer, livmoderhalscancer in situ, duktalt eller lobulärt karcinom in situ i bröstet
  • Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan göra patienten olämplig för att delta i studien eller utsätta patienten för risker.
  • Plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primär AL-amyloidos.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: OL-101 infusion
Denna arm ger CAR-T-behandling i den dos patienten tilldelas.
Biologisk: OL-101 infusion
OL-101-infusion kommer att administreras till patienter via IV-infusion vid den tilldelade dosen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Inom 28 dagar efter CAR-T-infusion
Biverkningar kommer att bedömas baserat på CTCAE 5.0
Inom 28 dagar efter CAR-T-infusion
Incidens och svårighetsgrad av behandling emergent adverse event (TEAE).
Tidsram: Från afres till 1 år efter CAR-T-infusion eller start av en ny anti-cancerterapi, beroende på vilket som är tidigare
Biverkningar kommer att bedömas baserat på CTCAE 5.0
Från afres till 1 år efter CAR-T-infusion eller start av en ny anti-cancerterapi, beroende på vilket som är tidigare

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivå av immunogenicitet
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
För att bedöma förekomsten av antikroppar mot OL-101 (ADA)
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Nivå av RCL
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
För att avgöra om RCL (Replication Competent Lentivirus) finns hos patienter som får OL-101
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Andel ämnen med PR eller högre
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Minimal resterande sjukdom (MRD) negativ frekvens
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Andel försökspersoner med MRD-negativ status enligt definitionen av IMWG:s svarskriterier
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Tiden från det första svaret på behandlingen tills sjukdomsprogression eller återfall.
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Tiden från CAR-T-cellinfusion till den första bedömningen av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak.
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Tiden från CAR-T-cellinfusion till dödsfall oavsett orsak.
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Cmax för OL-101
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Den maximala koncentrationen av CAR-T-cellerna kommer att mätas för att bedöma OL-101 in vivo expansion och persistens.
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Tmax för OL-101
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Tiden för den maximala koncentrationen kommer att mätas för att bedöma OL-101 in vivo expansion och persistens.
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
AUC 0-28 dagar för OL-101
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Arean under kurvan kommer att mätas för att bedöma OL-101 in vivo expansion och persistens.
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Serumcytokiner
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Nivåerna av cytokiner kommer att mätas, såsom IL-6 och ferritin.
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Serumlösligt cirkulerande BCMA (sBCMA)
Tidsram: Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först
Serumlösligt cirkulerande BCMA kommer att mätas för att utforska dess potentiella samband med respons eller resistens.
Baslinje fram till 2 år efter CAR-T-infusion eller avbruten från studien, beroende på vilket som inträffar först

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhejiang University

Samarbetspartners

Overland Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OL-101-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera