Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av OL-101-injeksjon hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM)

6. november 2024 oppdatert av: He Huang, Zhejiang University

En klinisk pilotstudie av OL-101-injeksjon hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM)

Denne kliniske studien tar sikte på å karakterisere sikkerheten til OL-101 og etablere den anbefalte dosen for fremtidig forskning og å evaluere effekten av OL-101 (doseutvidelse).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av OL-101, en kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi rettet mot B-cellemodningsantigen (BCMA) og G-proteinkoblet reseptor klasse C gruppe 5 medlem D (GPRC5D) . Denne studien er en enarms, åpen, tidlig utforskende klinisk studie, utført i to faser: doseøkning og doseutvidelse hos voksne med myelomatose. Forsøket starter med dose-eskaleringsfasen som fokuserer på sikkerhet og tolerabilitet, med intervallvurderinger for potensiell doseeskalering eller -deeskalering. Anbefalt dose vil bli valgt ved fullføring av doseeskaleringsstadiet i doseutvidelsesstadiet. Studien tar sikte på å vurdere sikkerhet, farmakokinetiske/farmakodynamiske profiler og effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Xiequn Chen, MD, PHD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710016
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Affiliated Hospital of Northwest University Xi'an No.3 Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Yajin Zhang, MD, PHD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 3100003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Dokumentert diagnose av multippelt myelom i henhold til 2014 IMWG diagnostiske kriterier

  • Residiverende/refraktært myelomatose som definert av:

    1) Mottatt minst 3 tidligere linjer med MM-behandling (må inkludere en PI, en IMiD og et anti-CD38-antistoff).

    2) Sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter den siste anti-MM-behandlingen; eller sykdomsprogresjon i løpet av de siste 6 månedene og deretter manglende respons på den siste behandlingslinjen.

  • Målbar sykdom ved screening som definert av ett av følgende:

    1. Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller
    2. Lettkjedet multippelt myelom uten målbar sykdom i serum eller urinen: Serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold.
  • Positiv ekspresjon av enten BCMA eller GPRC5D på benmargsplasmaceller; må være GPRC5D-ekspresjonspositiv hvis tidligere mottatt BCMA-målrettet terapi
  • ECOG 0-1
  • Forventet levealder overstiger 12 uker

  • Tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

    1. Hemoglobin ≥ 70 g/L
    2. Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L
    3. Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,3×10^9/L
    4. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10^9/L
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    6. Totalt bilirubin ≤ 2 ganger ULN; unntatt hos personer med medfødt bilirubinemi (som Gilbert syndrom, i så fall er direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN nødvendig)
    7. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen).
    8. korrigert serumkalsium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) eller fritt ionisert kalsium ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/L)
    9. SpO2>92 % på romluft
    10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % vurdert ved ekkokardiogram; ingen klinisk meningsfull perikardiell effusjon ved ultralyd

Ekskluderingskriterier:

  • Solitært plasmacytom
  • Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering eller viser kliniske tegn på CNS involvering av multippelt myelom.
  • Mottatt allogen stamcelletransplantasjon; mottok autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før screening
  • Aktiv andre primære ondartet svulst, ekskluder følgende: helbredet ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, cervical carcinoma in situ, ductal eller lobulært carcinoma in situ av brystet
  • Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien eller sette pasienten i fare.
  • Plasmacelleleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær AL-amyloidose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: OL-101 infusjon
Denne armen gir CAR-T-behandling i den dosen pasienten er tildelt.
Biologisk: OL-101 infusjon
OL-101-infusjon vil bli administrert til pasienter via IV-infusjon ved tildelt dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Innen 28 dager etter CAR-T infusjon
Bivirkninger vil bli vurdert basert på CTCAE 5.0
Innen 28 dager etter CAR-T infusjon
Insidens og alvorlighetsgrad av behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE).
Tidsramme: Fra afrese til 1 år etter CAR-T-infusjon eller start av ny kreftbehandling, avhengig av hva som er tidligere
Bivirkninger vil bli vurdert basert på CTCAE 5.0
Fra afrese til 1 år etter CAR-T-infusjon eller start av ny kreftbehandling, avhengig av hva som er tidligere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivå av immunogenisitet
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
For å vurdere tilstedeværelsen av antistoffer mot OL-101 (ADA)
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Nivå av RCL
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
For å finne ut om replikasjonskompetent lentivirus (RCL) er tilstede hos pasienter som mottar OL-101
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Andel fag med PR eller høyere
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Minimal restsykdom (MRD) negativ rate
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Andel forsøkspersoner med MRD negativ status som definert av IMWG responskriteriene
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Tiden fra første respons på terapi til sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Tiden fra CAR-T-celleinfusjon til første vurdering av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Tiden fra CAR-T-celleinfusjon til død uansett årsak.
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Cmax på OL-101
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Den maksimale konsentrasjonen av CAR-T-cellene vil bli målt for å vurdere OL-101 in vivo ekspansjon og persistens.
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Tmax for OL-101
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Tiden for maksimal konsentrasjon vil bli målt for å vurdere OL-101 in vivo ekspansjon og persistens.
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
AUC 0-28 dager for OL-101
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Arealet under kurven vil bli målt for å vurdere OL-101 in vivo ekspansjon og persistens.
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Serumcytokiner
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Nivåene av cytokiner vil bli målt, slik som IL-6 og ferritin.
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Serumløselig sirkulerende BCMA (sBCMA)
Tidsramme: Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Serumløselig sirkulerende BCMA vil bli målt for å utforske dets potensielle forhold til respons eller resistens.
Baseline til 2 år etter CAR-T-infusjon eller trukket tilbake fra studien, avhengig av hva som inntreffer først

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zhejiang University

Samarbeidspartnere

Overland Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OL-101-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på OL-101 infusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere