Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar OL-101-injectie bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM)

6 november 2024 bijgewerkt door: He Huang, Zhejiang University

Een klinische pilotstudie naar OL-101-injectie bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM)

Deze klinische proef heeft tot doel de veiligheid van OL-101 te karakteriseren, de aanbevolen dosis voor toekomstig onderzoek vast te stellen en de werkzaamheid van OL-101 te evalueren (dosisuitbreiding).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van OL-101, een chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR-T)-therapie gericht tegen B-Cell Maturation Antigen (BCMA) en G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D). . Deze studie is een eenarmig, open-label, vroeg verkennend klinisch onderzoek, uitgevoerd in twee fasen: dosisescalatie en dosisuitbreiding bij volwassenen met multipel myeloom. De proef begint met de dosisescalatiefase waarin de nadruk ligt op veiligheid en verdraagbaarheid, met intervalbeoordelingen voor mogelijke dosisescalatie of de-escalatie. De aanbevolen dosis zal worden geselecteerd aan het einde van de dosisescalatiefase in de dosisexpansiefase. Het onderzoek heeft tot doel de veiligheid, farmacokinetische/farmacodynamische profielen en werkzaamheid te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

58

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100071
        • Nog niet aan het werven
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Xiequn Chen, MD, PHD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710016
        • Nog niet aan het werven
        • The Affiliated Hospital of Northwest University Xi'an No.3 Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Yajin Zhang, MD, PHD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 3100003
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van IMWG uit 2014

  • Recidiverend/refractair multipel myeloom zoals gedefinieerd door:

    1) Tenminste 3 eerdere MM-behandelingslijnen ontvangen (moet een PI, een IMiD en een anti-CD38-antilichaam bevatten).

    2) Ziekteprogressie binnen 12 maanden na de meest recente anti-MM-therapie; of ziekteprogressie in de afgelopen 6 maanden en vervolgens geen respons op de meest recente therapielijn.

  • Meetbare ziekte bij screening zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    1. Serum monoklonaal paraproteïne (M-eiwit) niveau ≥1,0 ​​g/dl of urine M-eiwit niveau ≥200 mg/24 uur; of
    2. Multipel myeloom van de lichte keten zonder meetbare ziekte in het serum of de urine: Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dl en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten verhouding.
  • Positieve expressie van BCMA of GPRC5D op beenmergplasmacellen; moet GPRC5D-expressiepositief zijn als eerder BCMA-gerichte therapie is ontvangen
  • ECOG 0-1
  • De verwachte levensverwachting bedraagt ​​meer dan 12 weken

  • Adequate beenmergreserve of orgaanfunctie die aan de volgende criteria voldoet:

    1. Hemoglobine ≥ 70 g/l
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/l
    3. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,3×10^9/l
    4. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l
    5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    6. Totaal bilirubine ≤ 2 maal ULN; behalve bij personen met congenitale bilirubinemie (zoals het Gilbert-syndroom, in welk geval het directe bilirubine ≤1,5 ​​x ULN vereist is)
    7. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking).
    8. gecorrigeerd serumcalcium ≤12,5 mg/dl (≤3,1 mmol/l) of vrij geïoniseerd calcium ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l)
    9. SpO2>92% op kamerlucht
    10. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals beoordeeld door echocardiogram; geen klinisch betekenisvolle pericardiale effusie via echografie

Uitsluitingscriteria:

  • Solitair plasmacytoom
  • Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of vertoont klinische tekenen van betrokkenheid van het CZS bij multipel myeloom.
  • Allogene stamceltransplantatie ontvangen; binnen 12 weken vóór de screening een autologe stamceltransplantatie heeft ondergaan
  • Actieve tweede primaire kwaadaardige tumor, sluit het volgende uit: genezen niet-melanoom huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst
  • Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt kan maken voor deelname aan het onderzoek of die de patiënt in gevaar kan brengen.
  • Plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom of primaire AL-amyloïdose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: OL-101-infusie
Deze arm biedt CAR-T-behandeling in de dosis waaraan de patiënt is toegewezen.
Biologisch: OL-101-infusie
OL-101-infusie zal aan patiënten worden toegediend via IV-infusie in de toegewezen dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na CAR-T-infusie
Bijwerkingen worden beoordeeld op basis van de CTCAE 5.0
Binnen 28 dagen na CAR-T-infusie
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE).
Tijdsspanne: Vanaf afresis tot 1 jaar na CAR-T-infusie of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerder voordoet
Bijwerkingen worden beoordeeld op basis van de CTCAE 5.0
Vanaf afresis tot 1 jaar na CAR-T-infusie of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerder voordoet

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niveau van immunogeniciteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Om de aanwezigheid van antilichamen tegen OL-101 (ADA) te beoordelen
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Niveau van RCL
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Om te bepalen of Replication Competent Lentivirus (RCL) aanwezig is bij patiënten die OL-101 krijgen
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Percentage proefpersonen met PR of hoger
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Minimale residuele ziekte (MRD) negatief percentage
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Percentage proefpersonen met een MRD-negatieve status zoals gedefinieerd door de IMWG-responscriteria
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
De tijd vanaf de eerste respons op de therapie tot de progressie of terugval van de ziekte.
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
De tijd vanaf de CAR-T-celinfusie tot de eerste beoordeling van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
De tijd vanaf CAR-T-celinfusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Cmax van OL-101
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
De maximale concentratie van de CAR-T-cellen zal worden gemeten om de in vivo expansie en persistentie van OL-101 te beoordelen.
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tmax van OL-101
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Het tijdstip van de maximale concentratie zal worden gemeten om de in vivo expansie en persistentie van OL-101 te beoordelen.
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
AUC 0-28 dagen van OL-101
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Het gebied onder de curve zal worden gemeten om de in vivo expansie en persistentie van OL-101 te beoordelen.
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Serumcytokinen
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
De niveaus van cytokinen zullen worden gemeten, zoals IL-6 en ferritine.
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Serumoplosbare circulerende BCMA (sBCMA)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
In serum oplosbare circulerende BCMA zal worden gemeten om de potentiële relatie ervan met respons of resistentie te onderzoeken.
Basislijn tot 2 jaar na CAR-T-infusie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhejiang University

Medewerkers

Overland Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OL-101-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren