Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az OL-101 injekció beadásának vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő betegeknél

2024. november 6. frissítette: He Huang, Zhejiang University

Az OL-101 injekció beadásának kísérleti klinikai vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő betegeknél

Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy jellemezze az OL-101 biztonságosságát, meghatározza az ajánlott dózist a jövőbeli kutatásokhoz, és értékelje az OL-101 (dóziskiterjesztés) hatékonyságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány az OL-101 biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni, amely egy kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápia, amely a B-sejt-érési antigén (BCMA) és a G-protein-kapcsolt receptor C osztály 5. csoport D-tagja (GPRC5D) ellen irányul. . Ez a vizsgálat egy egykarú, nyílt elrendezésű, korai feltáró klinikai vizsgálat, amelyet két fázisban végeztek: a dózisemelés és a dózis kiterjesztése mielóma multiplexben szenvedő felnőtteknél. A kísérlet a dózisemelési fázissal kezdődik, amely a biztonságra és a tolerálhatóságra összpontosít, a lehetséges dózisemelés vagy -csökkentés időközi értékelésével. Az ajánlott dózist a dózisnövelési szakasz befejezésekor választják ki a dóziskiterjesztési szakaszban. A vizsgálat célja a biztonságosság, a farmakokinetikai/farmakodinamikai profilok és a hatékonyság felmérése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

58

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100071
        • Még nincs toborzás
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiequn Chen, MD, PHD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kína, 710016
        • Még nincs toborzás
        • The Affiliated Hospital of Northwest University Xi'an No.3 Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yajin Zhang, MD, PHD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 3100003
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A myeloma multiplex dokumentált diagnózisa a 2014-es IMWG diagnosztikai kritériumok szerint

  • Relapszusos/refrakter myeloma multiplex meghatározása:

    1) Legalább 3 korábbi MM-kezelést kapott (PI-t, IMiD-t és anti-CD38 antitestet kell tartalmaznia).

    2) A betegség progressziója a legutóbbi MM-ellenes kezelést követő 12 hónapon belül; vagy a betegség progressziója az elmúlt 6 hónapban, és ezt követően nem reagál a legutóbbi terápiás vonalra.

  • A szűrés során mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint:

    1. A szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje ≥1,0 ​​g/dl vagy a vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra; vagy
    2. Könnyűlánc myeloma multiplex, mérhető betegség nélkül a szérumban vagy a vizeletben: A szérum immunglobulinmentes könnyű lánc ≥10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyű lánc arány.
  • BCMA vagy GPRC5D pozitív expressziója csontvelő plazmasejteken; GPRC5D expressziós pozitívnak kell lennie, ha korábban BCMA célzott terápiát kapott
  • ECOG 0-1
  • A várható élettartam meghaladja a 12 hetet

  • Megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervfunkció, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    1. Hemoglobin ≥ 70 g/l
    2. Thrombocytaszám ≥ 50 × 10^9/L
    3. Abszolút limfocitaszám ≥ 0,3×10^9/L
    4. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 × 10^9/L
    5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szerese
    6. Összes bilirubin ≤ 2-szerese a felső határértéknek; kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedőket (például Gilbert-szindrómában, amely esetben a közvetlen bilirubin ≤1,5 ​​× ULN szükséges)
    7. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlettel számítva).
    8. korrigált szérumkalcium ≤12,5 mg/dl (≤3,1 mmol/L) vagy szabad ionizált kalcium ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/L)
    9. SpO2>92% szobalevegőn
    10. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% az echocardiogram alapján; ultrahanggal nincs klinikailag jelentős perikardiális folyadékgyülem

Kizárási kritériumok:

  • Magányos plazmacitóma
  • Az aktív központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége vagy a myeloma multiplex központi idegrendszeri érintettségének klinikai tünetei.
  • Allogén őssejt-transzplantációt kapott; autológ őssejt-transzplantációt kapott a szűrés előtt 12 héten belül
  • Aktív második primer rosszindulatú daganat, kizárja a következőket: gyógyult nem melanómás bőrrák, nem metasztatikus prosztatarák, méhnyakrák in situ, ductalis vagy lobularis in situ emlő karcinóma
  • Bármilyen más jelentős egészségügyi betegség, rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget a vizsgálatban való részvételre, vagy veszélyeztetheti a beteget.
  • Plazmasejtes leukémia, Waldenström makroglobulinémia, POEMS szindróma vagy primer AL amiloidózis.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: OL-101 infúzió
Ez a kar biztosítja a CAR-T kezelést a beteg számára kijelölt dózisban.
Biológiai: OL-101 infúzió
Az OL-101 infúziót a betegeknek IV infúzióval adják be a kijelölt dózisban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: A CAR-T infúziót követő 28 napon belül
A nemkívánatos események értékelése a CTCAE 5.0 alapján történik
A CAR-T infúziót követő 28 napon belül
A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Aphrezistől a CAR-T infúzió vagy új rákellenes terápia megkezdése után 1 évig, attól függően, hogy melyik következik be korábban
A nemkívánatos események értékelése a CTCAE 5.0 alapján történik
Aphrezistől a CAR-T infúzió vagy új rákellenes terápia megkezdése után 1 évig, attól függően, hogy melyik következik be korábban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunogenitás szintje
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Az OL-101 (ADA) elleni antitestek jelenlétének felmérése
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Az RCL szintje
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Annak meghatározása, hogy az OL-101-et kapó páciensben jelen van-e a replikációs kompetens lentivírus (RCL)
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A PR-val rendelkező vagy magasabb szintű tantárgyak aránya
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A minimális reziduális betegség (MRD) negatív aránya
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Az IMWG válaszkritériumok által meghatározott MRD negatív státuszú alanyok aránya
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A terápiára adott kezdeti választól a betegség progressziójáig vagy visszaeséséig eltelt idő.
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A CAR-T-sejt-infúziótól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első értékeléséig eltelt idő.
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A CAR-T sejt infúziótól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Az OL-101 Cmax
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A CAR-T sejtek maximális koncentrációját mérjük az OL-101 in vivo expanziójának és perzisztenciájának értékelésére.
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
OL-101 Tmax
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A maximális koncentráció idejét mérjük az OL-101 in vivo kiterjedésének és perzisztenciájának értékelésére.
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Az OL-101 AUC 0-28 napja
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A görbe alatti területet megmérjük az OL-101 in vivo kiterjedésének és perzisztenciájának értékelésére.
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Szérum citokinek
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Mérni fogják a citokinek, például az IL-6 és a ferritin szintjét.
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Szérumban oldódó keringő BCMA (sBCMA)
Időkeret: A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A szérumban oldódó, keringő BCMA-t mérni fogják, hogy feltárják a válaszreakcióhoz vagy rezisztenciához való potenciális kapcsolatát.
A kiindulási állapot a CAR-T infúzió után 2 évig vagy a vizsgálatból való kivonásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Zhejiang University

Együttműködők

Overland Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. október 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. szeptember 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 14.

Első közzététel (Tényleges)

2024. október 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OL-101-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel