Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование инъекции OL-101 пациентам с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

6 ноября 2024 г. обновлено: He Huang, Zhejiang University

Пилотное клиническое исследование инъекции OL-101 пациентам с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

Это клиническое исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать безопасность OL-101 и установить рекомендуемую дозу для будущих исследований, а также оценить эффективность OL-101 (расширение дозы).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будет оценена безопасность и эффективность OL-101, терапии химерным антигенным рецептором Т-клеток (CAR-T), направленной против антигена созревания B-клеток (BCMA) и рецептора, связанного с G-белком, класса C, группы 5, члена D (GPRC5D). . Это исследование представляет собой единоличное открытое раннее исследовательское клиническое исследование, проводимое в две фазы: повышение дозы и расширение дозы у взрослых с множественной миеломой. Исследование начинается с фазы повышения дозы, на которой основное внимание уделяется безопасности и переносимости, с интервальными оценками потенциального повышения или деэскалации дозы. Рекомендуемая доза будет выбрана по завершении этапа повышения дозы на этапе увеличения дозы. Целью исследования является оценка безопасности, фармакокинетических/фармакодинамических профилей и эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

58

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: He Huang, MD, PhD
  • Номер телефона: (+86)13605714822
  • Электронная почта: hehuangyu@126.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yongxian Hu, MD, PhD
  • Номер телефона: (+86)15957162012
  • Электронная почта: huyongxian2000@aliyun.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100071
        • Еще не набирают
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Контакт:
          • Xiequn Chen, MD, PHD
          • Номер телефона: (+86)13991832567
          • Электронная почта: 20203009@nwu.edu.cn
        • Контакт:
          • Xiequn Chen, MD, PHD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай, 710016
        • Еще не набирают
        • The Affiliated Hospital of Northwest University Xi'an No.3 Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Yajin Zhang, MD, PHD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 3100003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Контакт:
          • He Huang, MD, PhD
          • Номер телефона: (+86)13605714822
          • Электронная почта: hehuangyu@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документированный диагноз множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями IMWG 2014 г.

  • Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома, определяемая:

    1) Ранее прошли как минимум 3 линии лечения ММ (должны включать ИП, IMiD и антитело против CD38).

    2) Прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после последней анти-ММ терапии; или прогрессирование заболевания в течение последних 6 месяцев и последующее отсутствие ответа на последнюю линию терапии.

  • Измеримое заболевание при скрининге, определяемое любым из следующих критериев:

    1. Уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке крови ≥1,0 ​​г/дл или уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа; или
    2. Множественная миелома легкой цепи без поддающихся измерению признаков заболевания в сыворотке или моче: ≥10 мг/дл свободной легкой цепи иммуноглобулина в сыворотке и аномальное соотношение свободной легкой цепи каппа лямбда иммуноглобулина в сыворотке крови.
  • Положительная экспрессия BCMA или GPRC5D на плазматических клетках костного мозга; должен иметь положительную экспрессию GPRC5D, если ранее получал таргетную терапию BCMA
  • ЭКОГ 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни превышает 12 недель.

  • Адекватный резерв костного мозга или функция органа, отвечающая следующим критериям:

    1. Гемоглобин ≥ 70 г/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л
    3. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,3×10^9/л
    4. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л
    5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
    6. Общий билирубин в 2 раза превышает верхнюю границу нормы; за исключением пациентов с врожденной билирубинемией (например, синдромом Жильбера, в этом случае требуется прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН)
    7. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта).
    8. скорректированный кальций в сыворотке <12,5 мг/дл (<3,1 ммоль/л) или свободный ионизированный кальций <6,5 мг/дл (<1,6 ммоль/л)
    9. SpO2>92% в воздухе помещения
    10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиограммы; отсутствие клинически значимого выпота в перикарде по данным УЗИ

Критерии исключения:

  • Одиночная плазмоцитома
  • Известно активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или имеются клинические признаки поражения ЦНС при множественной миеломе.
  • Получил аллогенный трансплантат стволовых клеток; получил аутологичный трансплантат стволовых клеток в течение 12 недель до скрининга
  • Активная вторая первичная злокачественная опухоль, исключите следующие: излеченный немеланомный рак кожи, неметастатический рак предстательной железы, карцинома шейки матки in situ, протоковая или дольковая карцинома in situ молочной железы.
  • Любое другое серьезное медицинское заболевание, отклонение от нормы или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании или подвергнуть его риску.
  • Плазмоклеточный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS или первичный AL-амилоидоз.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ОЛ-101 настой
В этой группе проводится лечение CAR-T в той дозе, которая назначена пациенту.
Биологический: ОЛ-101 настой
Инфузию OL-101 будут вводить пациентам внутривенно в назначенной дозе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: В течение 28 дней после инфузии CAR-T
Нежелательные явления будут оцениваться на основе CTCAE 5.0.
В течение 28 дней после инфузии CAR-T
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От афереза ​​до 1 года после инфузии CAR-T или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Нежелательные явления будут оцениваться на основе CTCAE 5.0.
От афереза ​​до 1 года после инфузии CAR-T или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень иммуногенности
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Оценить наличие антител к OL-101 (ADA)
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Уровень РКЛ
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Определить, присутствует ли репликационно-компетентный лентивирус (RCL) у пациента, получающего OL-101.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Доля субъектов с PR или выше
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Показатель отрицательных результатов по минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Доля субъектов с отрицательным статусом MRD, как определено критериями ответа IMWG
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Время от первоначального ответа на терапию до прогрессирования заболевания или рецидива.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Время от введения CAR-T-клеток до первой оценки прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Время от введения CAR-T-клеток до смерти по любой причине.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Cmax OL-101
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Максимальная концентрация клеток CAR-T будет измерена для оценки распространения и устойчивости OL-101 in vivo.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Тмакс ОЛ-101
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Время максимальной концентрации будет измеряться для оценки расширения и стойкости OL-101 in vivo.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
AUC 0-28 дней OL-101
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Площадь под кривой будет измерена для оценки расширения и устойчивости OL-101 in vivo.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Цитокины сыворотки
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Будут измеряться уровни цитокинов, таких как IL-6 и ферритин.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Растворимый в сыворотке крови циркулирующий BCMA (sBCMA)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше
Растворимый в сыворотке циркулирующий BCMA будет измеряться для изучения его потенциальной связи с ответом или резистентностью.
Исходный уровень в течение 2 лет после инфузии CAR-T или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhejiang University

Соавторы

Overland Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OL-101-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ОЛ-101 настой

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться