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Une étude sur l'injection d'OL-101 chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (MMRR)

6 novembre 2024 mis à jour par: He Huang, Zhejiang University

Une étude clinique pilote sur l'injection d'OL-101 chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (MMRR)

Cet essai clinique vise à caractériser l'innocuité de l'OL-101 et à établir la dose recommandée pour les recherches futures et à évaluer l'efficacité de l'OL-101 (expansion de la dose).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'OL-101, une thérapie par cellules T de récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) dirigée contre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) et le récepteur couplé aux protéines G de classe C, groupe 5, membre D (GPRC5D) . Cette étude est un essai clinique exploratoire précoce à un seul bras, ouvert, mené en deux phases : augmentation de la dose et expansion de la dose chez les adultes atteints de myélome multiple. L'essai commence par la phase d'augmentation de la dose qui se concentre sur la sécurité et la tolérabilité, avec des évaluations par intervalles pour une augmentation ou une diminution potentielle de la dose. La dose recommandée sera sélectionnée à la fin de l'étape d'augmentation de dose dans l'étape d'expansion de dose. L'étude vise à évaluer l'innocuité, les profils pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

58

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: He Huang, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: (+86)13605714822
  • E-mail: hehuangyu@126.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100071
        • Pas encore de recrutement
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Xiequn Chen, MD, PHD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine, 710016
        • Pas encore de recrutement
        • The Affiliated Hospital of Northwest University Xi'an No.3 Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Yajin Zhang, MD, PHD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 3100003
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:
          • He Huang, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: (+86)13605714822
          • E-mail: hehuangyu@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic documenté du myélome multiple selon les critères diagnostiques de l'IMWG 2014

  • Myélome multiple récidivant/réfractaire tel que défini par :

    1) A reçu au moins 3 lignes antérieures de traitement MM (doit inclure un IP, un IMiD et un anticorps anti-CD38).

    2）Progression de la maladie dans les 12 mois suivant le traitement anti-MM le plus récent ; ou progression de la maladie au cours des 6 derniers mois et par la suite manque de réponse à la ligne de traitement la plus récente.

  • Maladie mesurable lors du dépistage, telle que définie par l'un des éléments suivants :

    1. Taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥ 1,0 g/dL ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou
    2. Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobulines sériques ≥ 10 mg/dL et rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques kappa lambda.
  • Expression positive de BCMA ou de GPRC5D sur les plasmocytes de la moelle osseuse ; doit être une expression GPRC5D positive si elle a déjà reçu un traitement ciblé BCMA
  • ECOG 0-1
  • L'espérance de vie prévue dépasse 12 semaines

  • Réserve médullaire adéquate ou fonction des organes répondant aux critères suivants :

    1. Hémoglobine ≥ 70 g/L
    2. Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L
    3. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,3×10^9/L
    4. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L
    5. Alanine aminotransférase (ALT) et Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    6. Bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN ; sauf chez les sujets atteints de bilirubinémie congénitale (comme le syndrome de Gilbert, auquel cas une bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN est requise)
    7. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée par l'équation Cockcroft-Gault).
    8. calcium sérique corrigé ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) ou calcium ionisé libre ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/L)
    9. SpO2>92 % sur l'air ambiant
    10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % telle qu'évaluée par échocardiogramme ; pas d'épanchement péricardique cliniquement significatif par échographie

Critères d'exclusion :

  • Plasmacytome solitaire
  • Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) ou présente des signes cliniques d'atteinte du SNC du myélome multiple.
  • A reçu une allogreffe de cellules souches ; reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 12 semaines précédant le dépistage
  • Deuxième tumeur maligne primitive active, exclure les éléments suivants : cancer de la peau non mélanique guéri, cancer de la prostate non métastatique, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein.
  • Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le patient inapte à participer à l'étude ou mettre le patient en danger.
  • Leucémie à plasmocytes, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS ou amylose AL primaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Perfusion d'OL-101
Ce bras fournit un traitement CAR-T à la dose à laquelle le patient est assigné.
Biologique: Perfusion d'OL-101
La perfusion d'OL-101 sera administrée aux patients par perfusion IV à la dose assignée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: Dans les 28 jours suivant la perfusion de CAR-T
Les événements indésirables seront évalués sur la base du CTCAE 5.0
Dans les 28 jours suivant la perfusion de CAR-T
Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT)
Délai: De l'aphrèse jusqu'à 1 an après la perfusion de CAR-T ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité
Les événements indésirables seront évalués sur la base du CTCAE 5.0
De l'aphrèse jusqu'à 1 an après la perfusion de CAR-T ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau d'immunogénicité
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Pour évaluer la présence d'anticorps contre l'OL-101 (ADA)
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Niveau de RCL
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Pour déterminer si un lentivirus compétent pour la réplication (RCL) est présent chez le patient qui reçoit OL-101
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Taux de réponse global (TRO)
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Proportion de sujets avec PR ou plus
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Taux négatif de maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Proportion de sujets avec un statut MRD négatif tel que défini par les critères de réponse de l'IMWG
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Durée de réponse (DOR)
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Le temps écoulé entre la réponse initiale au traitement et la progression ou la rechute de la maladie.
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Survie sans progression (SSP)
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Le temps écoulé entre la perfusion de cellules CAR-T et la première évaluation de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Survie globale (OS)
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Le temps écoulé entre la perfusion de cellules CAR-T et le décès, quelle qu’en soit la cause.
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Cmax de l'OL-101
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
La concentration maximale des cellules CAR-T sera mesurée pour évaluer l'expansion et la persistance de l'OL-101 in vivo.
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Tmax de l'OL-101
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Le temps de concentration maximale sera mesuré pour évaluer l'expansion et la persistance de l'OL-101 in vivo.
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
AUC 0-28 jours d'OL-101
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
L'aire sous la courbe sera mesurée pour évaluer l'expansion et la persistance de l'OL-101 in vivo.
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Cytokines sériques
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
Les niveaux de cytokines seront mesurés, comme l'IL-6 et la ferritine.
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
BCMA circulant soluble dans le sérum (sBCMA)
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité
La BCMA circulante soluble dans le sérum sera mesurée pour explorer sa relation potentielle avec la réponse ou la résistance.
Base de référence jusqu'à 2 ans après la perfusion de CAR-T ou retrait de l'étude, selon la première éventualité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zhejiang University

Collaborateurs

Overland Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2024

Première publication (Réel)

16 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OL-101-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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