BM230 在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

共同纳入标准（Ia 期和 Ib 期）（标准 1 至 9）

患者必须满足以下所有标准才能纳入研究：

1. 在研究开始前获知研究情况，并在知情同意书 (ICF) 上自愿签署姓名和日期
2. 男女≥18岁（征得本人同意时）
3. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 评分为 0 或 1
4. 预期寿命≥3个月

5. 足够的器官和骨髓功能，定义为：

   • 骨髓功能：血红蛋白≥90g/L（首次给药前14天内未接受过输血或促红细胞生成素治疗）；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（首次给药前14天内未接受过粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗）；血小板计数≥100×109/L（（首次给药前14天内未接受过血小板输注、血小板生成素或白细胞介素11治疗）
   • 凝血功能：活化部分凝血活酶时间与国际标准化比值≤1.5×ULN
   • 肝功能（基于部位的正常范围）：如果没有明显的肝脏病变（原发性或转移性），则 TBIL ≤ 1.5 × ULN，或者如果存在肝脏病变，则 ≤ 3 × ULN；如果没有明显的肝脏病变（原发性或转移性），则 ALT 和 AST ≤ 3 × ULN，或者如果存在肝脏病变，则 ≤ 5 × ULN
   • 肾功能（以部位正常范围为准）：血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min，或24小时尿CrCl≥50mL/min
   • 心功能：LVEF≥50%；
6. 有生育潜力的女性患者必须同意使用高效的避孕方式，并且从筛选之时和整个研究期间以及最后一次研究后至少 6 个月内不捐献或回收卵子供自己使用药品;首次给药前 7 天内必须获得阴性妊娠测试结果。 男性患者必须同意使用高效的避孕方式，并且从筛选时和整个研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月内不冷冻或捐赠精子
7. 能够并愿意遵守礼宾访问和程序
8. 通过免疫组织化学或 HER2 扩增（NGS 报告表明 HER2 扩增）或（对于 NSCLC）HER2 外显子 8、外显子 19 或外显子 20 突变确定 HER2 表达（IHC 1+、2+ 或 3+）

9. 愿意提供存档或新鲜的肿瘤组织样本。 无法提供肿瘤样本或样本不足的患者在与申办者讨论后可能会根据具体情况获得资格

   Ia 期的附加纳入标准（标准 10 至 11）

10. 经病理证实的局部晚期或转移性实体瘤（BC、GC、CRC、NSCLC优先），既往标准治疗无效或不能耐受，或无标准治疗，或患者拒绝标准治疗

11. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤靶病灶。 加速滴定队列中的患者不需要进行上述可评估的肿瘤靶病灶

    1b 阶段的附加纳入标准（标准 12 至 13）

12. 对于 BC 患者：

    • 有病理记录的晚期/不可切除或转移性 BC
    • 在最后一次治疗期间或之后疾病进展，或者对最后一次治疗不耐受，或者没有可用的标准治疗

    对于胃癌患者：

    • 有病理记录的晚期/不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌
    • 在转移性环境下使用至少一种 PD-(L)1 抑制剂和/或化疗进行先前治疗时或之后出现疾病进展

    对于结直肠癌患者：

    • 有病理记录的晚期/不可切除或转移性结直肠癌
    • 在最后一次治疗期间或之后疾病进展，或者对最后一次治疗不耐受，或者没有可用的标准治疗

    对于非小细胞肺癌患者：

    • 有病理记录的 IIIB、IIIC 或 IV 期鳞状或非鳞状 NSCLC
    • 在先前的抗 PD-(L)1 治疗和铂类化疗期间或之后出现疾病进展
13. 根据 RECIST 1.1 版至少有一个可评估的肿瘤靶病灶

排除标准：

符合以下任何条件的患者将不被纳入研究：

共同排除标准（Ia 期和 Ib 期）（标准 1 至 19）

1. 既往患有自身免疫性疾病（白癜风患者除外），且在过去 3 年内需要接受全身免疫抑制治疗超过 28 天，或临床相关的免疫缺陷疾病（例如无丙种球蛋白血症或先天性免疫缺陷）
2. 3年内患有多种原发性恶性肿瘤，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的原位疾病或其他经过治愈的实体瘤（包括但不限于经过充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞癌）皮肤癌或经过根治性手术治疗的乳房原位导管癌）
3. 同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期

4. 在首次给药研究产品之前，先前的抗癌治疗的清除期不足，定义如下：

   • 首次给药前3周内接受过化疗、生物治疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗
   • 首次给药前 2 周内对肿瘤进行放射治疗
   • 首次给药前2周内进行肿瘤内分泌治疗
   • 首次给药前2周内服用肿瘤适应症的中草药或中药
   • 首次使用前4周内接受过其他研究药物或治疗（氟尿嘧啶和小分子靶向药物应在首次使用研究药物前2周内或药物5个半衰期内，以较短者为准）
5. 首次给药前 4 周内接受过大手术（不包括诊断手术）或预计在研究期间接受大手术
6. 接受干细胞移植或器官移植

7. 在首次给药前 2 周内接受过全身性皮质类固醇（定义为 > 10 mg/天的泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制治疗。 以下是该标准的例外情况：

   • 鼻内、吸入、局部类固醇、局部皮质类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
   • 生理剂量的全身类固醇作为替代疗法（例如，针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）
   • 类固醇作为过敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
8. 在首次接种前 4 周内接种过任何活疫苗或打算在研究期间接种活疫苗

9. 有软脑膜癌病史；或存在不稳定的中枢神经系统（CNS）转移。 稳定性的定义是在首次给药前至少 28 天接受了中枢神经系统转移的手术切除和/或放射治疗，并在治疗完成后满足以下所有标准：

   • 无神经系统症状，或症状稳定且≤ 1 级
   • 首次给药前 28 天内经增强 CT 或磁共振成像 (MRI) 扫描，治疗病灶无进展且无新病灶
   • 筛查期间影像学显示轻度脑水肿，但不需要全身性皮质类固醇或抗惊厥药物

10. 不受控制或有临床意义的心血管疾病，包括但不限于：

    • 首次给药前 6 个月内有症状性 CHF（纽约心脏协会 [NYHA] II-IV 级）或任何动脉栓塞事件（例如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外和短暂性脑缺血发作）病史
    • 未控制的高血压，定义为抗高血压治疗后收缩压 (SBP) >160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) >100 mmHg
    • 严重心律失常需要治疗
    • 通过Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）延长至> 470 ms
11. 具有重要临床意义的活动性出血
12. 第三间隙液体不受控制（例如胸腔积液、腹水、心包积液），需要反复引流
13. 不受控制或不稳定的全身性疾病，包括糖尿病、肝硬化、间质性肺疾病和阻塞性肺疾病（由研究者判断）
14. 首次给药前 1 周内需要全身治疗的不受控制的感染
15. 活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或梅毒感染。 活动性HBV被定义为乙型肝炎核心抗体（HBcAb）或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，并且研究地点的HBV DNA水平高于ULN；活动性 HCV 定义为丙型肝炎抗体阳性且该部位的 HCV RNA 水平高于 ULN；活动性HIV被定义为HIV抗体阳性；活动性梅毒被定义为梅毒螺旋体实验室检测呈阳性
16. 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为尚未解决至 NCI CTCAE ≤1 级、基线或纳入/排除标准中指定水平的毒性，脱发（任何级别）、色素沉着（任何级别）和外周血除外神经病变（等级≤2）。 患有不可逆毒性（例如听力损失）且合理预期研究药物不会加重的患者可在与申办者讨论后入组
17. 对原料药、药品中的非活性成分或其他单克隆抗体有严重过敏反应史
18. 首次给药前 7 天内进行妊娠测试证实正在哺乳或怀孕的女性
19. 研究者认为可能干扰患者签署知情同意书的能力、对患者的能力产生不利影响的任何疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或社会状况，包括但不限于精神疾病或物质/酒精滥用合作和参与研究，或妥协研究结果的解释