진행성 고형 종양 환자에서의 BM230 연구

포함 기준:

공통 포함 기준(Phase Ia 및 Phase Ib)(기준 1~9)

환자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 연구 시작 전에 연구에 대해 알리고 사전 동의서(ICF)에 이름과 날짜를 자발적으로 서명합니다.
2. 18세 이상의 남성 및 여성(동의를 얻은 시점)
3. 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS) 점수 0 또는 1
4. 기대 수명 ≥ 3개월

5. 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 90g/L(첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈이나 적혈구생성인자 치료를 받지 않은 경우) 절대 호중구 수 ≥ 1.5×109/L(첫 번째 투여 전 14일 이내에 과립구 집락 자극 인자 또는 과립구-대식세포 집락 자극 인자 치료를 받지 않은 경우); 혈소판 수치 ≥ 100×109/L ((첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈소판 수혈, 트롬보포이에틴 또는 인터루킨-11 치료를 받지 않은 경우)
   • 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 및 국제 표준화 비율 ≤ 1.5 × ULN
   • 간 기능(부위의 정상 범위 기준): 입증 가능한 간 병변(원발성 또는 전이)이 없는 경우 TBIL ≤ 1.5 × ULN, 또는 간 병변이 있는 경우 ≤ 3 × ULN; 입증 가능한 간 병변(원발성 또는 전이)이 없는 경우 ALT 및 AST ≤ 3 × ULN, 또는 간 병변이 있는 경우 ≤ 5 × ULN
   • 신장 기능(부위의 정상 범위 기준): 혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분 또는 24시간 소변 CrCl ≥ 50mL/분
   • 심장 기능: LVEF ≥ 50%;
6. 가임기 여성 환자는 매우 효과적인 피임법을 사용하고 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 마지막 연구 투여 후 최소 6개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 용도로 회수하지 않는 데 동의해야 합니다. 의약품; 첫 번째 투여 전 7일 이내에 임신 테스트 음성이 나와야 합니다. 남성 환자는 매우 효과적인 피임법을 사용하고 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 동결하거나 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
7. 프로토콜 방문 및 절차를 준수할 능력과 의지가 있음
8. 면역조직화학으로 결정된 HER2 발현(IHC 1+, 2+ 또는 3+) 또는 HER2 증폭(HER2 증폭을 나타내는 NGS 보고서) 또는 (NSCLC의 경우) HER2 엑손 8, 엑손 19 또는 엑손 20 돌연변이가 있음

9. 보관된 또는 신선한 종양 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다. 종양 샘플을 제공할 수 없거나 샘플이 부족한 환자는 스폰서와 논의한 후 사례별로 적격할 수 있습니다.

   Ia상에 대한 추가 포함 기준(기준 10~11)

10. 이전 표준 치료가 효과가 없거나 견딜 수 없는 것으로 입증되었거나 표준 치료를 이용할 수 없거나 환자가 표준 치료를 거부하는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(BC, GC, CRC 및 NSCLC가 바람직함)의 병리학적으로 확인된 진단

11. RECIST 버전 1.1에 따라 평가 가능한 종양 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 가속 적정 코호트의 환자는 위에서 언급한 평가 가능한 종양 표적 병변에 필요하지 않습니다.

    1b상에 대한 추가 포함 기준(기준 12~13)

12. BC 환자의 경우:

    • 병리학적으로 기록된 진행성/절제 불가능 또는 전이성 BC가 있음
    • 마지막 치료 도중이나 이후에 질병이 진행되거나 마지막 치료에 대한 불내증이 있거나 표준 치료를 이용할 수 없는 경우

    GC 환자의 경우:

    • 병리학적으로 기록된 진행성/절제 불가능 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암이 있는 경우
    • 전이성 환경에서 최소한 한 가지 PD-(L)1 억제제 및/또는 화학요법을 사용한 이전 치료 도중 또는 이후에 질병이 진행된 경우

    CRC 환자의 경우:

    • 병리학적으로 기록된 진행성/절제 불가능 또는 전이성 CRC가 있는 경우
    • 마지막 치료 도중이나 이후에 질병이 진행되거나 마지막 치료에 대한 불내증이 있거나 표준 치료를 이용할 수 없는 경우

    NSCLC 환자의 경우:

    • 병리학적으로 기록된 IIIB기, IIIC기 또는 IV기 편평 또는 비편평 NSCLC가 있음
    • 이전 항PD-(L)1 치료 및 백금 기반 화학요법 도중 또는 이후에 질병이 진행된 경우
13. RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 평가 가능한 종양 표적 병변

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

공통 제외 기준(단계 Ia 및 Ib)(기준 1~19)

1. 최근 3년 이내에 28일 이상 전신면역억제요법 치료가 필요한 기존 자가면역질환(백반증 환자 제외) 또는 임상적으로 관련된 면역결핍질환(예: 무감마글로불린혈증, 선천성 면역결핍증)
2. 적절하게 절제된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 상피내 질환 또는 기타 완치적으로 치료된 고형 종양(적절하게 치료된 갑상선암, 자궁 경부의 상피내 암종, 기저 세포 또는 편평 세포를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 제외하고 3년 이내에 발생한 다발성 원발성 악성 종양 피부암 또는 근치 수술로 치료된 유방 상피내관암종)
3. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간에 있는 경우를 제외하고 다른 임상 연구에 동시 등록

4. 임상시험용 의약품의 첫 번째 투여 전 선행 항암치료의 불충분한 휴약 기간은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 첫 투여 전 3주 이내에 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 등의 항종양 치료
   • 첫 번째 투여 전 2주 이내에 종양에 대한 방사선요법
   • 첫 번째 투여 전 2주 이내에 종양에 대한 내분비 요법
   • 첫 번째 투여 전 2주 이내에 종양 적응증에 대한 한약 또는 한약
   • 첫 번째 투여 전 4주 이내의 다른 시험약 또는 치료(플루오로우라실 및 저분자 표적약은 시험약의 첫 사용 전 2주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기준)
5. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(진단 수술 제외)을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 경우
6. 줄기세포 이식 또는 장기 이식을 받은 경우

7. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이와 동등한 용량 > 10mg/일로 정의됨) 또는 기타 면역억제 요법을 받았습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 비강 내, 흡입형, 국소 스테로이드, 국소 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   • 대체 요법으로 생리학적 용량의 전신 스테로이드(예: 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)
   • 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
8. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 계획이 있는 경우

9. 연수막암종증의 병력; 또는 불안정한 중추신경계(CNS) 전이의 존재. 안정성은 첫 번째 투여 전 최소 28일 전에 중추신경계 전이에 대한 수술적 절제 및/또는 방사선 요법을 받았고, 치료 완료 후 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다.

   • 신경학적 증상이 없거나 증상이 안정적이고 1등급 이하입니다.
   • 강화된 CT 또는 자기공명영상(MRI) 스캔을 통해 첫 번째 투여 전 28일 이내에 치료된 병변의 진행이 없고 새로운 병변이 없음
   • 선별검사 중 영상에서 경미한 뇌부종이 있으나 전신 코르티코스테로이드나 항경련제가 필요하지 않음

10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 증상이 있는 CHF(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 II-IV) 또는 동맥 색전증 사건(예: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 및 일과성 허혈 발작)의 병력
    • 항고혈압 치료 후 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
    • 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥
    • Fridericia 공식(QTcF)으로 수정된 QT 간격이 > 470ms로 연장되었습니다.
11. 임상적으로 유의미한 활동성 출혈
12. 반복적인 배액이 필요한 조절되지 않는 제3공간 유체(예: 흉막삼출, 복수, 심낭삼출)
13. 연구자의 재량에 따라 당뇨병, 간경화, 간질성 폐질환, 폐쇄성 폐질환을 포함한 조절되지 않거나 불안정한 전신 질환
14. 첫 번째 투여 전 1주일 이내에 전신치료가 필요한 조절되지 않는 감염
15. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 매독 감염. 활성 HBV는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, 연구 기관에서 HBV DNA 수준이 ULN 이상인 것으로 정의됩니다. 활성 HCV는 양성 C형 간염 항체 및 해당 부위에서 ULN 이상의 HCV RNA 수준으로 정의됩니다. 활성 HIV는 양성 HIV 항체로 정의됩니다. 활동성 매독은 실험실 테스트에서 Treponema pallidum 양성으로 정의됩니다.
16. 탈모증(모든 등급), 색소침착(모든 등급) 및 말초를 제외하고 NCI CTCAE 등급 ≤1, 기준선 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 아직 해결되지 않은 독성으로 정의된 이전 항암 요법의 해결되지 않은 독성 신경병증(등급 ≤2). 연구약물에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)이 있는 환자는 의뢰자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
17. 약물 물질, 약물 제품의 불활성 성분 또는 기타 mAb에 대한 심각한 과민반응 병력
18. 수유 중이거나 초회 투여 전 7일 이내에 실시한 임신 테스트에서 확인된 임신부
19. 정신 질환이나 약물/알코올 남용을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 사회적 상황은 환자가 동의서에 서명하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하여 환자의 능력에 부정적인 영향을 미칩니다. 연구에 협력하고 참여하거나 연구 결과의 해석을 타협하는 것