進行性固形腫瘍患者におけるBM230の研究

包含基準:

共通包含基準 (フェーズ Ia およびフェーズ Ib) (基準 1 ～ 9)

研究に参加するには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. 研究開始前に研究について知らされ、インフォームド・コンセントフォーム（ICF）に自発的に名前と日付に署名する。
2. 18歳以上の男女（同意を得た時点で）
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアが 0 または 1
4. 平均余命 3 か月以上

5. 臓器および骨髄の適切な機能。次のように定義されます。

   • 骨髄機能：ヘモグロビン≧90g/L（初回投与前14日以内に輸血またはエリスロポエチン治療を受けていない）。好中球絶対数 ≥ 1.5×109/L (初回投与前 14 日以内に顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子による治療を受けていない);血小板数 ≥ 100×109/L ((初回投与前 14 日以内に血小板輸血、トロンボポエチン、またはインターロイキン 11 による治療を受けていない)
   • 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間および国際正規化比 ≤ 1.5 × ULN
   • 肝機能（部位の正常範囲に基づく）：明らかな肝病変（原発性または転移）がない場合はTBIL ≤ 1.5 × ULN、または肝病変が存在する場合は≤ 3 × ULN。明らかな肝病変がない場合（原発または転移）、ALTおよびAST ≤ 3 × ULN、または肝病変がある場合は≤ 5 × ULN
   • 腎機能（部位の正常範囲に基づく）：血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはコッククロフト・ゴート式で計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl） ≥ 50 mL/min、または 24 時間尿 CrCl ≥ 50 mL/min
   • 心機能: LVEF ≥ 50%。
6. 妊娠の可能性のある女性患者は、非常に効果的な避妊法を使用し、スクリーニング時から研究期間中、および研究の最後の投与後少なくとも6か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしないことに同意しなければならない。薬;最初の投与前 7 日以内に妊娠検査で陰性が得られなければなりません。 男性患者は、スクリーニング時から治験期間中、治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間は、非常に効果的な避妊法を使用し、精子を凍結または提供しないことに同意しなければならない。
7. プロトコールの訪問と手順に従うことができ、喜んで従う
8. 免疫組織化学によって判定されたHER2発現（IHC 1+、2+、または3+）、またはHER2増幅（HER2増幅を示すNGSレポート）、または（NSCLCの場合）HER2エクソン8、エクソン19、またはエクソン20変異がある

9. アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新鮮な腫瘍組織サンプルを喜んで提供します。 腫瘍サンプルを提供できない患者、またはサンプルが不十分な患者は、スポンサーとの協議の後、ケースバイケースで適格となる場合があります。

   フェーズ Ia の追加の対象基準 (基準 10 ～ 11)

10. 病理学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍（BC、GC、CRC、およびNSCLCが好ましい）で、以前の標準治療が無効または耐えられないことが証明されているか、利用可能な標準治療がない、または患者が標準治療を拒否している

11. RECISTバージョン1.1に従って評価可能な腫瘍標的病変を少なくとも1つ有する。 加速滴定コホートの患者は、上記の評価可能な腫瘍標的病変を必要としない

    フェーズ 1b の追加の対象基準 (基準 12 ～ 13)

12. BC患者の場合:

    • 病理学的に証明された進行/切除不能または転移性BCがある
    • 最後の治療中またはその後に疾患が進行している、または最後の治療に対する不耐性がある、または標準治療が利用できない

    GC 患者の場合:

    • 病理学的に証明された進行性/切除不能または転移性の胃または胃食道接合部腺癌を有する
    • 転移性環境下で少なくとも1種類のPD-(L)1阻害剤および/または化学療法による以前の治療中、またはその後に疾患の進行がある。

    CRC 患者の場合:

    • 病理学的に証明された進行性/切除不能または転移性大腸がんがある
    • 最後の治療中またはその後に疾患が進行している、または最後の治療に対する不耐性がある、または標準治療が利用できない

    NSCLC患者の場合:

    • 病理学的に証明されたステージIIIB、IIIC、またはIVの扁平上皮または非扁平上皮NSCLCを有する
    • 以前の抗PD-(L)1治療およびプラチナベースの化学療法中、またはその後に疾患の進行がある
13. RECIST バージョン 1.1 に準拠した少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍標的病変

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は研究に含まれません。

共通除外基準（フェーズ Ia および Ib）（基準 1 ～ 19）

1. 過去3年以内に28日を超える全身免疫抑制療法による治療を必要とする既存の自己免疫疾患（白斑患者を除く）、または臨床的に関連する免疫不全疾患（例、無ガンマグロブリン血症または先天性免疫不全症）
2. -適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された上皮内疾患、またはその他の治癒治療された固形腫瘍（適切に治療された甲状腺がん、子宮頸部上皮内がん、基底細胞または扁平上皮がんを含むがこれらに限定されない）を除く、3年以内の複数の原発悪性腫瘍治癒手術で治療された皮膚がん、または上皮内乳管がん）
3. 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究または介入研究の追跡期間中である場合を除く）

4. 治験薬の初回投与前の以前の抗がん治療の十分でない休薬期間。以下のように定義されます。

   • -初回投与前3週間以内に化学療法、生物学的療法、免疫療法などの抗腫瘍治療を受けている
   • 初回投与前2週間以内の腫瘍に対する放射線療法
   • 初回投与前2週間以内の腫瘍の内分泌療法
   • 初回投与前2週間以内の腫瘍適応症に対する漢方薬または伝統的漢方薬
   • 他の治験薬または治療薬は初回投与前 4 週間以内に投与（フルオロウラシルおよび低分子標的薬は治験薬の初回使用前 2 週間以内、または薬剤の半減期が 5 日以内のいずれか短い方である必要があります）。
5. -初回投与前4週間以内に大手術（診断手術は含まない）を受けた、または研究中に大手術を受けることが予想される
6. 幹細胞移植または臓器移植を受けている

7. -最初の投与前2週間以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10 mg以上または同等と定義）または他の免疫抑制療法を受けている。 以下はこの基準の例外です。

   • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、局所コルチコステロイドまたは局所ステロイド注射（例、関節内注射）
   • 補充療法としての生理的用量でのステロイドの全身投与（例，副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）
   • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）
8. -初回接種前の4週間以内に生ワクチンを受けた、または研究中に生ワクチンを受ける予定がある

9. 軟膜癌腫症の病歴;または不安定な中枢神経系（CNS）転移の存在。 安定とは、初回投与の少なくとも28日前にCNS転移に対する外科的切除および/または放射線療法を受けており、治療完了後に以下の基準をすべて満たしていることと定義されます。

   • 神経症状がない、または症状が安定していてグレード 1 以下
   • 造影CTまたは磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによると、初回投与前28日以内に治療病変の進行がなく、新たな病変がないこと。
   • スクリーニング中の画像検査で軽度の脳浮腫が認められるが、コルチコステロイドや抗けいれん薬の全身投与は必要ない

10. 制御されていない、または臨床的に重大な心血管疾患。以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • -初回投与前6か月以内の症候性CHF（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII〜IV）または動脈塞栓症イベント（例、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血発作）の病歴
    • コントロールされていない高血圧。降圧治療後の収縮期血圧 (SBP) > 160 mmHg および/または拡張期血圧 (DBP) > 100 mmHg と定義されます。
    • 治療が必要な重篤な不整脈
    • フリデリシア式によって補正された QT 間隔 (QTcF) は 470 ミリ秒以上に延長されました
11. 重大な臨床的意義を伴う活動性出血
12. 繰り返しの排出を必要とする、制御されていないサードスペース液（例、胸水、腹水、心膜液）
13. 研究者の裁量による、糖尿病、肝硬変、間質性肺疾患、閉塞性肺疾患などの制御不能または不安定な全身性疾患
14. 初回投与前1週間以内に全身療法が必要となる制御不能な感染症
15. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または梅毒感染。 活動性 HBV は、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性であり、研究施設での HBV DNA レベルが ULN を超えることと定義されます。活性型 HCV は、C 型肝炎抗体が陽性であり、その部位の HCV RNA レベルが ULN を超えることとして定義されます。活動性 HIV は陽性 HIV 抗体として定義されます。活動性梅毒は梅毒トレポネーマ検査陽性として定義されます
16. 以前の抗がん療法による未解決の毒性。脱毛症（任意のグレード）、色素沈着（任意のグレード）、および末梢性疾患を除き、NCI CTCAEグレード≤1、ベースライン、または包含/除外基準で指定されたレベルまでまだ解決されていない毒性として定義されます。神経障害（グレード ≤ 2）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性（例、難聴）を有する患者は、治験依頼者との協議後に登録することができる
17. 原薬、製剤中の不活性成分、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴
18. 初回投与前7日以内に行われた妊娠検査で確認された授乳中または妊娠中の女性
19. 精神疾患や薬物/アルコール乱用を含むがこれらに限定されない、患者のインフォームドコンセントに署名する能力を妨げる可能性が高いと研究者が判断した病気、病状、臓器系の機能不全、または社会的状況は、患者の能力に悪影響を及ぼします。研究に協力および参加すること、または研究結果の解釈に妥協すること