Étude du BM230 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

Critères d'inclusion communs (Phase Ia et Phase Ib) (Critères 1 à 9)

Les patients doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Informé de l'étude avant le début de l'étude et signer volontairement son nom et sa date sur le formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans (au moment où le consentement est obtenu)
3. Score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1
4. Espérance de vie ≥ 3 mois

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme :

   • Fonction médullaire : hémoglobine ≥ 90 g/L (n'ayant pas reçu de transfusion sanguine ni de traitement à l'érythropoïétine dans les 14 jours précédant la première dose) ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (n'ont pas reçu de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou de traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages dans les 14 jours précédant la première dose) ; nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L ((n'avez pas reçu de transfusion de plaquettes, de thrombopoïétine ou de traitement à l'interleukine-11 dans les 14 jours précédant la première dose)
   • Fonction de coagulation : temps de céphaline activée et rapport international normalisé ≤ 1,5 × LSN
   • Fonction hépatique (basée sur la plage normale des sites) : TBIL ≤ 1,5 × LSN si aucune lésion hépatique démontrable (primaire ou métastases), ou ≤ 3 × LSN en présence de lésion(s) hépatique(s) ; ALT et AST ≤ 3 × LSN si aucune lésion hépatique démontrable (primaire ou métastases), ou ≤ 5 × LSN en présence de lésion(s) hépatique(s)
   • Fonction rénale (basée sur la plage normale des sites) : créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (ClCr) calculée par la formule de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min, ou ClCr urinaire sur 24 h ≥ 50 mL/min
   • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50 % ;
6. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace et de ne pas donner ou récupérer pour leur propre usage d'ovules à partir du moment du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de l'étude. médicament; un test de grossesse négatif doit être obtenu dans les 7 jours précédant la première dose. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace et de ne pas congeler ni donner de sperme à partir du moment du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Capable et disposé à se conformer aux visites et procédures protocolaires
8. Avoir l'expression de HER2 (IHC 1+, 2+ ou 3+) déterminée par immunohistochimie, ou amplification de HER2 (rapport NGS indiquant une amplification de HER2) ou (pour le CPNPC) mutations de l'exon 8, de l'exon 19 ou de l'exon 20 de HER2

9. Disposé à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou frais. Les patients qui ne sont pas en mesure de fournir des échantillons de tumeur ou qui disposent d'échantillons insuffisants peuvent être éligibles au cas par cas après discussion avec le promoteur.

   Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase Ia (critères 10 à 11)

10. Diagnostic pathologiquement confirmé de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (BC, GC, CRC et NSCLC sont préférables), pour lesquelles un traitement standard antérieur s'est avéré inefficace ou intolérable, ou aucun traitement standard n'est disponible, ou le patient refuse le traitement standard

11. Avoir au moins une lésion cible tumorale évaluable selon RECIST version 1.1. Les patients de la cohorte à titration accélérée ne sont pas requis pour la lésion cible tumorale évaluable mentionnée ci-dessus.

    Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase 1b (critères 12 à 13)

12. Pour les patients de la Colombie-Britannique :

    • Avoir un BC avancé / non résécable ou métastatique documenté pathologiquement
    • avez une progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement ou une intolérance au dernier traitement, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible

    Pour les patients GC :

    • Avoir un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancé / non résécable ou métastatique documenté pathologiquement
    • Avoir une progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur avec au moins une ligne d'inhibiteurs PD-(L)1 et/ou une chimiothérapie dans un contexte métastatique

    Pour les patients atteints de CCR :

    • Avoir un CCR avancé/non résécable ou métastatique documenté pathologiquement
    • avez une progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement ou une intolérance au dernier traitement, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible

    Pour les patients atteints d’un CPNPC :

    • Avoir un CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde de stade IIIB, IIIC ou IV documenté pathologiquement
    • Avoir une progression de la maladie pendant ou après un traitement anti-PD-(L)1 antérieur et une chimiothérapie à base de platine
13. Au moins une lésion cible tumorale évaluable selon RECIST version 1.1

Critères d'exclusion :

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne seront PAS inclus dans l'étude :

Critères d'exclusion communs (Phase Ia et Ib) (Critères 1 à 19)

1. Maladie auto-immune préexistante (sauf pour les patients atteints de vitiligo) nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique pendant plus de 28 jours au cours des 3 dernières années, ou maladies d'immunodéficience cliniquement pertinentes (par exemple, agammaglobulinémie ou immunodéficience congénitale)
2. Tumeurs malignes primaires multiples dans les 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de la thyroïde correctement traité, le carcinome in situ du col de l'utérus, des cellules basales ou épidermoïdes) cancer de la peau ou carcinome canalaire in situ du sein traité par chirurgie curative)
3. Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou dans la période de suivi d'une étude interventionnelle

4. Période d'élimination insuffisante du traitement anticancéreux antérieur avant la première dose du produit expérimental, définie comme suit :

   • Traitements antinéoplasiques tels que chimiothérapie, thérapie biologique et immunothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose
   • Radiothérapie des tumeurs dans les 2 semaines précédant la première dose
   • Traitement endocrinien des tumeurs dans les 2 semaines précédant la première dose
   • Phytothérapie chinoise ou médecine traditionnelle chinoise pour les indications tumorales dans les 2 semaines précédant la première dose
   • Autres médicaments ou traitements expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose (le fluorouracile et les médicaments ciblés à petites molécules doivent être administrés dans les 2 semaines précédant la première utilisation des médicaments expérimentaux ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte)
5. A subi une intervention chirurgicale majeure (hors chirurgie diagnostique) dans les 4 semaines précédant la première dose ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
6. A subi une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe

7. Vous avez reçu des corticostéroïdes systémiques (définis comme > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la première dose. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

   • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, corticostéroïdes topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injections intra-articulaires)
   • Stéroïdes systémiques à doses physiologiques comme traitement de remplacement (par exemple, traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire)
   • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
8. Vous avez reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose ou avez l'intention de recevoir des vaccins vivants pendant l'étude.

9. Une histoire de carcinose leptoméningée ; ou existence de métastases instables du système nerveux central (SNC). La stabilité est définie comme ayant subi une résection chirurgicale et/ou une radiothérapie pour des métastases du SNC au moins 28 jours avant la première dose et répondant à tous les critères suivants après la fin du traitement :

   • Aucun symptôme neurologique, ou les symptômes sont stables et ≤ grade 1
   • Aucune progression des lésions traitées et aucune nouvelle lésion dans les 28 jours précédant la première dose par tomodensitométrie améliorée ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
   • Léger œdème cérébral à l'imagerie lors du dépistage, mais ne nécessitant pas de corticostéroïdes systémiques ou d'anticonvulsivants

10. Maladies cardiovasculaires non contrôlées ou cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Antécédents d'ICC symptomatique (classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou de tout événement d'embolie artérielle (par exemple, infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant la première dose
    • Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (DBP) > 100 mmHg après un traitement antihypertenseur
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement
    • L'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) est prolongé à > 470 ms
11. Hémorragie active avec signification clinique significative
12. Liquide du troisième espace incontrôlé (par exemple, épanchements pleuraux, ascite, épanchements péricardiques) nécessitant un drainage répété
13. Maladies systémiques incontrôlées ou instables, notamment le diabète sucré, la cirrhose hépatique, la maladie pulmonaire interstitielle et la maladie pulmonaire obstructive, à la discrétion de l'investigateur.
14. Infection incontrôlée nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant la première dose
15. Virus actif de l'hépatite B (VHB), du virus de l'hépatite C (VHC), du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de la syphilis. Le VHB actif est défini comme un anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) ou un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et un niveau d'ADN du VHB supérieur à la LSN sur le site d'étude ; Le VHC actif est défini comme un taux d'anticorps anti-hépatite C positif et un taux d'ARN du VHC supérieur à la LSN sur le site ; Le VIH actif est défini comme un anticorps anti-VIH positif ; la syphilis active est définie comme un test de laboratoire positif au Treponema pallidum
16. Toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités non encore résolues au grade NCI CTCAE ≤ 1, à la valeur de base ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie (tout grade), de la pigmentation (tout grade) et périphérique. neuropathie (grade ≤2). Les patients présentant une toxicité irréversible (par exemple, perte auditive) dont on ne s'attend raisonnablement pas à ce qu'elle soit aggravée par le médicament à l'étude peuvent être inscrits après discussion avec le promoteur.
17. Des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux substances médicamenteuses, aux ingrédients inactifs du produit médicamenteux ou à d'autres mAb
18. Femmes qui allaitent ou sont enceintes, comme le confirment les tests de grossesse effectués dans les 7 jours précédant la première dose.
19. Toute maladie, condition médicale, dysfonctionnement d'un système organique ou situation sociale, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie mentale ou un abus de substances/alcool, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, affecter négativement la capacité du patient. coopérer et participer à l’étude, ou compromettre l’interprétation des résultats de l’étude