A BM230 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Általános felvételi kritériumok (Ia. fázis és Ib. fázis) (1–9. kritérium)

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. A vizsgálat megkezdése előtt tájékoztatják a vizsgálatról, és önként írják alá nevüket és dátumukat a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF)
2. Férfiak és nők 18 évesnél idősebbek (a beleegyezés megszerzésének időpontjában)
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) pontszáma 0 vagy 1
4. Várható élettartam ≥ 3 hónap

5. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, a következőképpen definiálva:

   • Csontvelő funkció: hemoglobin ≥ 90 g/l (az első adag beadását megelőző 14 napon belül nem részesültek vértranszfúzióban vagy eritropoetin kezelésben); abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L (nem kapott granulocita telep-stimuláló faktor vagy granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor kezelést az első adagot megelőző 14 napon belül); thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L ((nem kapott thrombocyta-transzfúziót, thrombopoetin- vagy interleukin-11-kezelést az első adag előtti 14 napon belül)
   • Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő és nemzetközi normalizált arány ≤ 1,5 × ULN
   • Májfunkció (a helyek normál tartománya alapján): TBIL ≤ 1,5 × ULN, ha nincs kimutatható májelváltozás(ok) (elsődleges vagy metasztázisok), vagy ≤ 3 × ULN májelváltozás(ok) jelenlétében; ALT és AST ≤ 3 × ULN, ha nincs kimutatható májelváltozás(ok) (elsődleges vagy metasztázisok), vagy ≤ 5 × ULN májelváltozás(ok) jelenlétében
   • Veseműködés (a helyek normál tartománya alapján): a vér kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN, vagy a Cockcroft-Gault képlettel számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc, vagy a 24 órás vizelet CrCl ≥ 50 mL/perc
   • Szívműködés: LVEF ≥ 50%;
6. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak, és nem adományoznak, vagy saját használatra gyűjtenek ki petesejteket a szűrés időpontjától és a vizsgálati időszak alatt, valamint legalább 6 hónapig a vizsgálat utolsó adagját követően. kábítószer; negatív terhességi tesztet kell végezni az első adag beadása előtt 7 napon belül. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaznak, és nem fagyasztanak le vagy nem adományoznak spermát a szűréstől és a vizsgálati időszak alatt, valamint legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
7. Képes és hajlandó betartani a protokoll látogatásokat és eljárásokat
8. HER2 expressziója (IHC 1+, 2+ vagy 3+) immunhisztokémiával vagy HER2 amplifikációval (NGS jelentés HER2 amplifikációt jelez) vagy (NSCLC esetén) HER2 exon 8, 19 vagy exon 20 mutációkkal meghatározott

9. Készen áll archivált vagy friss daganatszövetmintákat adni. Azok a betegek, akik nem tudnak daganatmintát adni, vagy nem rendelkeznek elegendő mintával, eseti alapon jogosultak lehetnek a szponzorral folytatott megbeszélést követően.

   További felvételi kritériumok az Ia fázishoz (10–11. kritérium)

10. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid tumorok (BC, GC, CRC és NSCLC) kórosan igazolt diagnózisa, amelyek esetében a korábbi standard kezelés hatástalannak vagy tolerálhatatlannak bizonyult, vagy nem áll rendelkezésre standard kezelés, vagy a beteg megtagadja a szokásos kezelést

11. Rendelkezik legalább egy értékelhető daganatos céllézióval a RECIST 1.1-es verziója szerint. A gyorsított titrálási kohorszba tartozó betegeknek nincs szükségük a fent említett értékelhető tumor céllézióhoz

    További felvételi kritériumok az 1b. fázishoz (12–13. kritérium)

12. BC betegek számára:

    • Patológiásan dokumentált előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus BC-je van
    • A betegség progressziója az utolsó kezelés során vagy után, vagy az utolsó kezelés intoleranciája, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés

    GC betegek számára:

    • Patológiásan dokumentált előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction adenokarcinómája van
    • A betegség progressziója legalább egy PD-(L)1-gátlóval és/vagy metasztatikus környezetben végzett kemoterápiával végzett korábbi kezelés alatt vagy után

    CRC betegek számára:

    • Patológiásan dokumentált előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus CRC-je van
    • A betegség progressziója az utolsó kezelés során vagy után, vagy az utolsó kezelés intoleranciája, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés

    NSCLC betegek esetében:

    • Patológiásan dokumentált IIIB, IIIC vagy IV stádiumú laphám vagy nem laphám NSCLC-je van
    • A betegség progressziója a korábbi anti-PD-(L)1-kezelés és platinaalapú kemoterápia során vagy után
13. Legalább egy értékelhető tumor céllézió a RECIST 1.1-es verziója szerint

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, NEM vesznek részt a vizsgálatban:

Általános kizárási kritériumok (Ia. és Ib. fázis) (1–19. kritérium)

1. Meglévő autoimmun betegség (kivéve a vitiligóban szenvedő betegeket), amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel több mint 28 napon keresztül az elmúlt 3 évben, vagy klinikailag jelentős immunhiányos betegségek (pl. agammaglobulinémia vagy veleszületett immunhiány)
2. Több elsődleges rosszindulatú daganat 3 éven belül, kivéve a megfelelően reszekált, nem melanómás bőrrákot, gyógyítólag kezelt in situ betegséget vagy egyéb gyógyítólag kezelt szolid daganatot (ideértve, de nem kizárólagosan a megfelelően kezelt pajzsmirigyrákot, in situ méhnyakrákot, bazális vagy laphámrákot bőrrák vagy gyógyító műtéttel kezelt in situ duktális emlőkarcinóma)
3. Egyidejű beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó

4. Az előző rákellenes kezelés elégtelen kiürülési időszaka a vizsgálati készítmény első adagja előtt, az alábbiak szerint:

   • Neoplasztikus kezelések, például kemoterápia, biológiai terápia és immunterápia az első adag beadása előtt 3 héten belül
   • A daganatok sugárkezelése az első adag beadása előtt 2 héten belül
   • A daganatok endokrin terápiája az első adag beadása előtt 2 héten belül
   • Kínai gyógynövény vagy hagyományos kínai orvoslás daganatos indikációk esetén az első adag beadása előtt 2 héten belül
   • Egyéb vizsgálati gyógyszerek vagy kezelések az első adagot megelőző 4 héten belül (a fluorouracil és a kis molekulájú célzott gyógyszereknek a vizsgálati szerek első alkalmazása előtt 2 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül kell lenniük, attól függően, hogy melyik a rövidebb)
5. Nagy műtéten esett át (a diagnosztikai műtétet nem beleértve) az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy várhatóan nagy műtéten esnek át a vizsgálat során
6. Őssejt- vagy szervátültetésen esett át

7. Szisztémás kortikoszteroidok (meghatározása szerint > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív terápia az első adag beadása előtt 2 héten belül. A következők kivételek e kritérium alól:

   • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok, helyi kortikoszteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekciók)
   • Szisztémás szteroidok fiziológiás dózisban helyettesítő terápiaként (pl. fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén)
   • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
8. Élő vakcinát kapott az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy élő vakcinát kíván kapni a vizsgálat során

9. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében; vagy instabil központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok megléte. Stabilitásnak minősül, ha legalább 28 nappal az első dózis beadása előtt műtéti reszekción és/vagy sugárkezelésen esett át a központi idegrendszeri metasztázisok miatt, és a kezelés befejezése után megfelel az összes alábbi kritériumnak:

   • Nincsenek neurológiai tünetek, vagy a tünetek stabilak és ≤ 1. fokozatúak
   • A kezelt elváltozások nem haladtak előre, és nem jelentkeztek új elváltozások az első adag beadását megelőző 28 napon belül a fokozott CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat alapján
   • Enyhe agyödéma a képalkotás során a szűrés során, de nem igényel szisztémás kortikoszteroidokat vagy görcsoldó szereket

10. Nem kontrollált vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Tünetekkel járó szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] II-IV. osztály) vagy bármilyen artériás embólia (pl. myocardialis infarctus, instabil angina, cerebrovascularis baleset és tranziens ischaemiás roham) anamnézisében az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.
    • Nem kontrollált hipertónia, amely 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás (SBP) és/vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás (DBP) > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő kezelés után
    • Kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar
    • A Fridericia formulával (QTcF) korrigált QT-intervallum meghosszabbodik 470 ms-ra
11. Jelentős klinikai jelentőségű aktív vérzés
12. Kontrollálatlan harmadik térbeli folyadék (pl. pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem), amely ismételt elvezetést igényel
13. Nem kontrollált vagy instabil szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget, a májcirrózist, az intersticiális tüdőbetegséget és az obstruktív tüdőbetegséget, a vizsgáló belátása szerint
14. Kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel az első adag előtt 1 héten belül
15. Aktív hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV), humán immunhiány vírus (HIV) vagy szifilisz fertőzés. Az aktív HBV úgy definiálható, mint a hepatitis B magantitest (HBcAb) vagy a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív, és a HBV DNS szintje meghaladja az ULN-t a vizsgálat helyén; az aktív HCV a pozitív hepatitis C antitest és a HCV RNS szintje az ULN felett a helyszínen; az aktív HIV pozitív HIV-antitestként definiálható; Az aktív szifilisz meghatározása szerint pozitív Treponema pallidum laboratóriumi teszt
16. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek még nem oldódtak meg az NCI CTCAE ≤1-es fokozatára, alapvonalra vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre, kivéve az alopecia (bármilyen fokozat), pigmentáció (bármilyen fokozat) és perifériás neuropátia (≤2. fokozat). Azok a betegek, akiknél visszafordíthatatlan toxicitás (pl. hallásvesztés) szenved, és ésszerűen nem várható, hogy súlyosbítaná a vizsgálati gyógyszert, a szponzorral folytatott megbeszélést követően lehet beiratkozni.
17. A kórelőzményben szereplő súlyos túlérzékenységi reakciók a gyógyszeranyagokkal, a gyógyszerkészítmény inaktív összetevőivel vagy más mAb-ekkel szemben
18. Szoptató vagy terhes nők, akiket az első adag beadása előtt 7 napon belül végzett terhességi tesztek igazolnak
19. Bármilyen betegség, egészségügyi állapot, szervrendszeri diszfunkció vagy szociális helyzet, beleértve, de nem kizárólagosan a mentális betegségeket vagy a kábítószerrel/alkohollal való visszaélést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, hátrányosan befolyásolja a beteg képességeit. együttműködni és részt venni a vizsgálatban, vagy veszélyeztetni a vizsgálati eredmények értelmezését