Studie van BM230 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Gemeenschappelijke inclusiecriteria (Fase Ia en Fase Ib) (Criteria 1 tot 9)

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

1. Vóór aanvang van het onderzoek op de hoogte zijn gebracht van het onderzoek en vrijwillig hun naam en datum ondertekenen op het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
2. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud (op het moment dat toestemming wordt verkregen)
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score van 0 of 1
4. Levensverwachting van ≥ 3 maanden

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   • Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 90 g/l (heb geen bloedtransfusie of erytropoëtinebehandeling gehad binnen 14 dagen vóór de eerste dosis); absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/l (heb geen behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis); aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l ((heb geen bloedplaatjestransfusie, trombopoëtine of interleukine-11-behandeling gehad binnen 14 dagen vóór de eerste dosis)
   • Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd en internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,5 × ULN
   • Leverfunctie (gebaseerd op het normale bereik op de locaties): TBIL ≤ 1,5 x ULN als er geen aantoonbare leverlaesie(s) is (primair of metastasen), of ≤ 3 x ULN in de aanwezigheid van leverlaesie(s); ALT en AST ≤ 3 x ULN als er geen aantoonbare leverlaesie(s) is (primair of metastasen), of ≤ 5 x ULN in de aanwezigheid van leverlaesie(s)
   • Nierfunctie (gebaseerd op het normale bereik op de locaties): bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring (CrCl) berekend met de Cockcroft-Gault-formule ≥ 50 ml/min, of 24-uurs urine CrCl ≥ 50 ml/min
   • Hartfunctie: LVEF ≥ 50%;
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken en geen eicellen te doneren of voor eigen gebruik terug te halen vanaf het moment van screening en gedurende de hele onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. medicijn; binnen 7 dagen vóór de eerste dosis moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken en geen sperma in te vriezen of te doneren vanaf het moment van screening en gedurende de hele onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
7. In staat en bereid om protocolbezoeken en procedures na te leven
8. Zorg voor HER2-expressie (IHC 1+, 2+ of 3+) bepaald door immunohistochemie, of HER2-amplificatie (NGS-rapport dat HER2-amplificatie aangeeft) of (voor NSCLC) HER2 exon 8-, exon 19- of exon 20-mutaties

9. Bereid om gearchiveerde of verse tumorweefselmonsters te verstrekken. Patiënten die geen tumormonsters kunnen verstrekken of onvoldoende monsters hebben, kunnen van geval tot geval in aanmerking komen, na overleg met de sponsor.

   Aanvullende inclusiecriteria voor fase Ia (criteria 10 tot en met 11)

10. Pathologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (BC, GC, CRC en NSCLC hebben de voorkeur), waarvoor eerdere standaardbehandeling ineffectief of ondraaglijk is gebleken, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is, of de patiënt standaardbehandeling weigert

11. Minimaal één evalueerbare tumordoellaesie hebben volgens RECIST versie 1.1. Patiënten in het versnelde titratiecohort zijn niet nodig voor de bovengenoemde evalueerbare tumordoellaesie

    Aanvullende inclusiecriteria voor Fase 1b (Criteria 12 t/m 13)

12. Voor BC-patiënten:

    • U heeft een pathologisch gedocumenteerde gevorderde/niet-reseceerbare of gemetastaseerde BC
    • Als u ziekteprogressie heeft tijdens of na de laatste behandeling, of intolerantie heeft voor de laatste behandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is

    Voor GC-patiënten:

    • Als u een pathologisch gedocumenteerd gevorderd/niet-reseceerbaar of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag- of gastro-oesofageale overgang heeft
    • Ziekteprogressie heeft tijdens of na eerdere behandeling met ten minste één lijn PD-(L)1-remmers en/of chemotherapie in een metastatische setting

    Voor CRC-patiënten:

    • U heeft een pathologisch gedocumenteerd gevorderd/niet-reseceerbaar of gemetastaseerd CRC
    • Als u ziekteprogressie heeft tijdens of na de laatste behandeling, of intolerantie heeft voor de laatste behandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is

    Voor NSCLC-patiënten:

    • U heeft een pathologisch gedocumenteerd stadium IIIB, IIIC of IV plaveiselcel- of niet-plaveiselcelcarcinoom NSCLC
    • Als u ziekteprogressie heeft tijdens of na een eerdere anti-PD-(L)1-behandeling en op platina gebaseerde chemotherapie
13. Ten minste één evalueerbare tumordoellaesie volgens RECIST versie 1.1

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden NIET in het onderzoek opgenomen:

Gemeenschappelijke uitsluitingscriteria (Fase Ia en Ib) (Criteria 1 tot 19)

1. Reeds bestaande auto-immuunziekte (behalve voor patiënten met vitiligo) die behandeling met systemische immunosuppressieve therapie nodig heeft gedurende meer dan 28 dagen in de afgelopen 3 jaar, of klinisch relevante immunodeficiëntieziekten (bijv. agammaglobulinemie of congenitale immunodeficiëntie)
2. Meerdere primaire maligniteiten binnen 3 jaar, met uitzondering van adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ ziekte of andere curatief behandelde solide tumoren (inclusief maar niet beperkt tot adequaat behandelde schildklierkanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaal of plaveiselcelcarcinoom huidkanker of ductaal carcinoom in situ van de borst behandeld met curatieve chirurgie)
3. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft of in de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek

4. Onvoldoende wash-outperiode van de eerdere behandeling tegen kanker vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct, als volgt gedefinieerd:

   • Anti-neoplastische behandelingen zoals chemotherapie, biologische therapie en immunotherapie binnen 3 weken vóór de eerste dosis
   • Radiotherapie voor tumoren binnen 2 weken vóór de eerste dosis
   • Endocriene therapie voor tumoren binnen 2 weken vóór de eerste dosis
   • Chinees kruidengeneesmiddel of traditioneel Chinees medicijn bij tumorindicaties binnen 2 weken vóór de eerste dosis
   • Andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen binnen 4 weken vóór de eerste dosis (fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen moeten binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel zijn, afhankelijk van welke van beide het kortst is)
5. Een grote operatie heeft ondergaan (exclusief diagnostische chirurgie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis of naar verwachting een grote operatie zal ondergaan tijdens het onderzoek
6. Stamceltransplantatie of orgaantransplantatie ondergaan

7. Systemische corticosteroïden (gedefinieerd als > 10 mg/dag prednison of equivalent) of een andere immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden, plaatselijke corticosteroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injecties)
   • Systemische steroïden in fysiologische doses als vervangingstherapie (bijv. fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie)
   • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op een CT-scan)
8. U heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis levende vaccins ontvangen of u bent van plan tijdens het onderzoek levende vaccins te ontvangen

9. Een geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose; of het bestaan ​​van onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Stabiliteit wordt gedefinieerd als het ondergaan van chirurgische resectie en/of bestralingstherapie voor CZS-metastasen ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis, en het voldoen aan alle volgende criteria na voltooiing van de behandeling:

   • Geen neurologische symptomen, of symptomen zijn stabiel en ≤ graad 1
   • Geen progressie van behandelde laesies en geen nieuwe laesies binnen 28 dagen vóór de eerste dosis door verbeterde CT- of MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging)
   • Mild hersenoedeem bij beeldvorming tijdens screening, maar waarvoor geen systemische corticosteroïden of anticonvulsiva nodig zijn

10. Ongecontroleerde of klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Voorgeschiedenis van symptomatisch CHF (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) of voorvallen van arteriële embolie (bijv. myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident en TIA) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis
    • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg na behandeling met antihypertensiva
    • Ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
    • Het QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-formule (QTcF) wordt verlengd tot > 470 ms
11. Actieve bloeding met aanzienlijke klinische betekenis
12. Ongecontroleerde vloeistof uit de derde ruimte (bijv. pleurale effusies, ascites, pericardiale effusies) die herhaalde drainage vereist
13. Ongecontroleerde of onstabiele systemische ziekten, waaronder diabetes mellitus, levercirrose, interstitiële longziekte en obstructieve longziekte, naar goeddunken van de onderzoeker
14. Ongecontroleerde infectie waarvoor systemische therapie nodig is binnen 1 week vóór de eerste dosis
15. Actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis-infectie. Actief HBV wordt gedefinieerd als positief voor het hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en een HBV-DNA-niveau boven ULN op de onderzoekslocatie; actieve HCV wordt gedefinieerd als een positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA-niveau boven ULN op de locatie; actief HIV wordt gedefinieerd als positief HIV-antilichaam; actieve syfilis wordt gedefinieerd als een positieve Treponema pallidum laboratoriumtest
16. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten die nog niet zijn opgelost tot NCI CTCAE-graad ≤1, baseline, of het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia (elke graad), pigmentatie (elke graad) en perifere neuropathie (graad ≤2). Patiënten met onomkeerbare toxiciteit (bijv. gehoorverlies) waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat deze door het onderzoeksgeneesmiddel zal verergeren, kunnen worden geïncludeerd na overleg met de sponsor.
17. Een geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelsubstanties, inactieve ingrediënten in het geneesmiddel of andere mAbs
18. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals bevestigd door zwangerschapstests die binnen 7 dagen vóór de eerste dosis zijn uitgevoerd
19. Elke ziekte, medische aandoening, disfunctie van het orgaansysteem of sociale situatie, inclusief maar niet beperkt tot psychische aandoeningen of middelen-/alcoholmisbruik, die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk interfereren met het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, en een negatief effect hebben op het vermogen van de patiënt om mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten in gevaar te brengen