Studie BM230 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

Společná kritéria pro zařazení (fáze Ia a fáze Ib) (kritéria 1 až 9)

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Informováni o studii před zahájením studie a dobrovolně podepsat své jméno a datum na formuláři informovaného souhlasu (ICF)
2. Muži a ženy≥18 let (v době získání souhlasu)
3. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná jako:

   • Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 90 g/l (nedostali jste krevní transfuzi nebo léčbu erytropoetinem během 14 dnů před první dávkou); absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l (nebyli léčeni faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů-makrofágů během 14 dnů před první dávkou); počet krevních destiček ≥ 100×109/l ((nedostal jsem transfuzi krevních destiček, trombopoetin nebo léčbu interleukinem-11 během 14 dnů před první dávkou)
   • Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 × ULN
   • Funkce jater (na základě normálního rozmezí v místech): TBIL ≤ 1,5 × ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní léze (primární nebo metastázy), nebo ≤ 3 × ULN v přítomnosti jaterní léze (lézí); ALT a AST ≤ 3 × ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní léze (primární nebo metastázy), nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterní léze (lézí)
   • Renální funkce (na základě normálního rozmezí v místech): kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) vypočítaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 50 ml/min, nebo CrCl v moči ≥ 50 ml/min za 24 hodin
   • Srdeční funkce: LVEF ≥ 50 %;
6. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou používat vysoce účinnou formu antikoncepce a nebudou darovat vajíčka, ani je nezískávají pro vlastní potřebu od doby screeningu a po celou dobu studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studie. lék; negativní těhotenský test musí být získán do 7 dnů před první dávkou. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že budou používat vysoce účinnou formu antikoncepce a nebudou zmrazovat ani darovat sperma od doby screeningu a po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
7. Schopný a ochotný dodržovat protokolární návštěvy a postupy
8. Mít exprese HER2 (IHC 1+, 2+ nebo 3+) stanovenou imunohistochemicky nebo amplifikací HER2 (zpráva NGS indikující amplifikaci HER2) nebo (pro NSCLC) mutacemi exonu 8, exonu 19 nebo exonu 20 HER2

9. Ochota poskytnout archivované nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně. Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout vzorky nádoru nebo mají nedostatečné vzorky, mohou být způsobilí případ od případu po projednání se sponzorem

   Další kritéria pro zařazení do fáze Ia (kritéria 10 až 11)

10. Patologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilých nebo metastazujících solidních nádorů (přednost se dává BC, GC, CRC a NSCLC), u kterých se předchozí standardní léčba ukázala jako neúčinná nebo neúnosná, nebo není k dispozici žádná standardní léčba nebo pacient standardní léčbu odmítá

11. Mít alespoň jednu hodnotitelnou nádorovou cílovou lézi podle RECIST verze 1.1. Pacienti v kohortě zrychlené titrace nejsou pro výše uvedenou hodnotitelnou cílovou nádorovou lézi vyžadováni

    Další kritéria pro zařazení do fáze 1b (kritéria 12 až 13)

12. Pro pacienty s BC:

    • Mít patologicky zdokumentovaný pokročilý/neresekabilní nebo metastatický BC
    • Máte progresi onemocnění při nebo po poslední léčbě nebo nesnášenlivost poslední léčby nebo pro kterou není dostupná žádná standardní léčba

    Pro pacienty GC:

    • Máte patologicky zdokumentovaný pokročilý/neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
    • Máte progresi onemocnění při předchozí léčbě nebo po předchozí léčbě alespoň jednou řadou inhibitorů PD-(L)1 a/nebo chemoterapií v metastatickém onemocnění

    Pro pacienty s CRC:

    • Mít patologicky zdokumentované pokročilé/neresekovatelné nebo metastatické CRC
    • Máte progresi onemocnění při nebo po poslední léčbě nebo nesnášenlivost poslední léčby nebo pro kterou není dostupná žádná standardní léčba

    Pro pacienty s NSCLC:

    • Mít patologicky zdokumentované skvamózní nebo neskvamózní NSCLC stadia IIIB, IIIC nebo IV
    • Mají progresi onemocnění během nebo po předchozí léčbě anti-PD-(L)1 a chemoterapii na bázi platiny
13. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová cílová léze podle RECIST verze 1.1

Kritéria vyloučení:

Do studie NEBUDOU zařazeni pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií:

Společná kritéria vyloučení (fáze Ia a Ib) (kritéria 1 až 19)

1. Preexistující autoimunitní onemocnění (s výjimkou pacientů s vitiligem) vyžadující léčbu systémovou imunosupresivní terapií po dobu delší než 28 dní během posledních 3 let nebo klinicky relevantní onemocnění imunodeficience (např. agamaglobulinémie nebo vrozená imunodeficience)
2. Mnohočetné primární malignity během 3 let, s výjimkou adekvátně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného onemocnění in situ nebo jiných kurativně léčených solidních nádorů (včetně, ale bez omezení na, adekvátně léčeného karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku, bazálních nebo dlaždicových buněk rakovina kůže nebo duktální karcinom prsu in situ léčený kurativní operací)
3. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo v období sledování intervenční studie

4. Nedostatečné vymývací období předchozí protinádorové léčby před první dávkou hodnoceného přípravku, definované takto:

   • Antineoplastická léčba, jako je chemoterapie, biologická léčba a imunoterapie do 3 týdnů před první dávkou
   • Radioterapie nádorů do 2 týdnů před první dávkou
   • Endokrinní léčba nádorů během 2 týdnů před první dávkou
   • Čínská bylinná medicína nebo tradiční čínská medicína pro nádorové indikace do 2 týdnů před první dávkou
   • Jiné hodnocené léky nebo léčebné postupy do 4 týdnů před první dávkou (fluorouracil a léky cílené na malé molekuly by měly být do 2 týdnů před prvním použitím hodnocených léků nebo do 5 poločasů rozpadu léku, podle toho, co je kratší)
5. podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě diagnostického chirurgického zákroku) během 4 týdnů před první dávkou nebo se očekává, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok
6. Podstoupil transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů

7. Během 2 týdnů před první dávkou dostávali systémové kortikosteroidy (definované jako > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinou imunosupresivní léčbu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Intranazální, inhalační, topické steroidy, topické kortikosteroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
   • Systémové steroidy ve fyziologických dávkách jako substituční léčba (např. fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy)
   • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
8. Obdrželi jakékoli živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo zamýšleli dostat živé vakcíny během studie

9. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze; nebo existence nestabilních metastáz centrálního nervového systému (CNS). Stabilita je definována jako podstoupení chirurgické resekce a/nebo radiační terapie pro metastázy do CNS alespoň 28 dní před první dávkou a splnění všech následujících kritérií po dokončení léčby:

   • Žádné neurologické příznaky nebo příznaky jsou stabilní a ≤ stupeň 1
   • Žádná progrese léčených lézí a žádné nové léze během 28 dnů před první dávkou pomocí vylepšeného CT nebo magnetické rezonance (MRI)
   • Mírný edém mozku při zobrazování během screeningu, ale nevyžadující systémové kortikosteroidy nebo antikonvulziva

10. Nekontrolovaná nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Anamnéza symptomatického CHF (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV) nebo jakékoli příhody arteriální embolie (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda a tranzitorní ischemická ataka) během 6 měsíců před první dávkou
    • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg po antihypertenzní léčbě
    • Závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu
    • QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) je prodloužen na > 470 ms
11. Aktivní krvácení s významným klinickým významem
12. Nekontrolovaná tekutina třetího prostoru (např. pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek), která vyžaduje opakovanou drenáž
13. Nekontrolovaná nebo nestabilní systémová onemocnění, včetně diabetes mellitus, jaterní cirhóza, intersticiální plicní onemocnění a obstrukční plicní onemocnění, dle uvážení zkoušejícího
14. Nekontrolovaná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu během 1 týdne před první dávkou
15. Aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis. Aktivní HBV je definována jako pozitivní protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a hladina HBV DNA nad ULN v místě studie; aktivní HCV je definována jako pozitivní hladina protilátky proti hepatitidě C a hladina HCV RNA nad ULN v místě; aktivní HIV je definován jako pozitivní HIV protilátka; aktivní syfilis je definován jako pozitivní laboratorní test na Treponema pallidum
16. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity, které se dosud nevyřešily na stupeň NCI CTCAE ≤1, výchozí stav nebo úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou alopecie (jakýkoli stupeň), pigmentace (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie (stupeň ≤2). Pacienti s ireverzibilní toxicitou (např. ztráta sluchu), u které se důvodně neočekává, že by se zhoršovala studovaným lékem, mohou být zařazeni po diskusi se sponzorem
17. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na léčivé látky, neaktivní složky v léčivém přípravku nebo jiné mAb
18. Kojící nebo těhotné ženy potvrzené těhotenskými testy provedenými do 7 dnů před první dávkou
19. Jakákoli nemoc, zdravotní stav, dysfunkce orgánového systému nebo sociální situace, včetně, ale bez omezení na, duševní choroby nebo zneužívání návykových látek/alkoholu, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, nepříznivě ovlivňují schopnost pacienta spolupracovat a podílet se na studii nebo kompromitovat interpretaci výsledků studie