Исследование BM230 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

Общие критерии включения (Фаза Ia и Фаза Ib) (Критерии 1–9)

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Информированы об исследовании до начала исследования и добровольно подписывают свое имя и дату в форме информированного согласия (ICF)
2. Мужчины и женщины старше 18 лет (на момент получения согласия)
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS): 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

5. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая как:

   • Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 90 г/л (не получали переливания крови или лечения эритропоэтином в течение 14 дней до приема первой дозы); абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л (не получали лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором в течение 14 дней до приема первой дозы); количество тромбоцитов ≥ 100×109/л ((не получали переливание тромбоцитов, лечение тромбопоэтином или интерлейкином-11 в течение 14 дней до приема первой дозы)
   • Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время и международное нормализованное отношение ≤ 1,5 × ВГН.
   • Функция печени (на основе нормального диапазона в местах): TBIL ≤ 1,5 × ВГН, если нет явных поражений печени (первичных или метастазов), или ≤ 3 × ВГН при наличии поражений печени; АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН, если нет явных поражений печени (первичных или метастазов), или ≤ 5 × ВГН при наличии поражений печени
   • Функция почек (на основе нормального диапазона в местах): креатинин в крови ≤ 1,5 × ВГН, или клиренс креатинина (CrCl), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 50 мл/мин, или CrCl в суточной моче ≥ 50 мл/мин.
   • Сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥ 50%;
6. Пациентки детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции и не сдавать или не извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследования. лекарство; отрицательный тест на беременность должен быть получен в течение 7 дней до введения первой дозы. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции, а также не замораживать и не сдавать сперму с момента скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
7. Способен и желает соблюдать протокол посещений и процедур.
8. Иметь экспрессию HER2 (ИГХ 1+, 2+ или 3+), определенную с помощью иммуногистохимии, или амплификацию HER2 (отчет NGS, указывающий амплификацию HER2) или (для НМРЛ) мутации экзона 8, экзона 19 или экзона 20 HER2.

9. Готов предоставить архивные или свежие образцы опухолевой ткани. Пациенты, которые не могут предоставить образцы опухоли или имеют недостаточное количество образцов, могут иметь право на участие в индивидуальном порядке после обсуждения со спонсором.

   Дополнительные критерии включения для фазы Ia (критерии 10–11)

10. Патологически подтвержденный диагноз местно-распространенных или метастатических солидных опухолей (предпочтительны РМЖ, РЖ, КРР и НМРЛ), для которых предшествующее стандартное лечение оказалось неэффективным или непереносимым, либо стандартное лечение недоступно, либо пациент отказывается от стандартного лечения.

11. Иметь хотя бы одно поддающееся оценке опухолевое целевое поражение в соответствии с версией RECIST 1.1. Пациентам в когорте ускоренного титрования не требуется вышеупомянутое оцениваемое целевое поражение опухоли.

    Дополнительные критерии включения для фазы 1b (критерии 12–13)

12. Для пациентов с БК:

    • Иметь патологически подтвержденный запущенный/неоперабельный или метастатический РМЖ.
    • Имеете прогрессирование заболевания во время или после последнего лечения или непереносимость последнего лечения, или для которого не существует стандартного лечения

    Для пациентов с РЖ:

    • Имеете патологически подтвержденную распространенную/неоперабельную или метастатическую аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного перехода.
    • Имеете прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения хотя бы одной линией ингибиторов PD-(L)1 и/или химиотерапии при наличии метастазов.

    Для пациентов с КРР:

    • Наличие патологически подтвержденного распространенного/неоперабельного или метастатического КРР.
    • Имеете прогрессирование заболевания во время или после последнего лечения или непереносимость последнего лечения, или для которого не существует стандартного лечения

    Для пациентов с НМРЛ:

    • Наличие патологически подтвержденного плоскоклеточного или неплоскоклеточного НМРЛ стадии IIIB, IIIC или IV.
    • Имеете прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения анти-PD-(L)1 и химиотерапии на основе платины.
13. По крайней мере, одно поддающееся оценке опухолевое целевое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.

Критерии исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, НЕ будут включены в исследование:

Общие критерии исключения (фазы Ia и Ib) (критерии с 1 по 19)

1. Существующее аутоиммунное заболевание (за исключением пациентов с витилиго), требующее лечения системной иммуносупрессивной терапией в течение более 28 дней в течение последних 3 лет, или клинически значимые иммунодефицитные заболевания (например, агаммаглобулинемия или врожденный иммунодефицит).
2. Множественные первичные злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно удаленного немеланомного рака кожи, радикального лечения in situ заболевания или других солидных опухолей, подвергающихся радикальному лечению (включая, помимо прочего, адекватно вылеченный рак щитовидной железы, рак шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточную карциному). рак кожи или протоковая карцинома молочной железы in situ, обработанная хирургическим путем)
3. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения после интервенционного исследования.

4. Недостаточный период вымывания предшествующего противоракового лечения перед введением первой дозы исследуемого препарата, определяемый следующим образом:

   • Противоопухолевые методы лечения, такие как химиотерапия, биологическая терапия и иммунотерапия, в течение 3 недель до первой дозы.
   • Лучевая терапия опухолей в течение 2 недель до первой дозы
   • Эндокринная терапия опухолей в течение 2 недель до первой дозы
   • Китайские травяные лекарства или традиционная китайская медицина при опухолевых показаниях в течение 2 недель до первой дозы.
   • Другие исследуемые препараты или методы лечения в течение 4 недель до первой дозы (фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты должны быть назначены в течение 2 недель до первого применения исследуемых препаратов или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче)
5. Перенесшие серьезное хирургическое вмешательство (не включая диагностическое хирургическое вмешательство) в течение 4 недель до введения первой дозы или предположительно перенесшие серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
6. Перенесённую трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов

7. Получали системные кортикостероиды (определяемые как > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель до первой дозы. Исключениями из этого критерия являются:

   • Интраназальные, ингаляционные, топические стероиды, топические кортикостероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
   • Системные стероиды в физиологических дозах в качестве заместительной терапии (например, физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности)
   • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии)
8. Получили любые живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы или намеревались получить живые вакцины во время исследования.

9. Лептоменингеальный карциноматоз в анамнезе; или наличие нестабильных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС). Стабильность определяется как перенесенная хирургическая резекция и/или лучевая терапия по поводу метастазов в ЦНС не менее чем за 28 дней до введения первой дозы и соответствие всем следующим критериям после завершения лечения:

   • Неврологических симптомов нет или симптомы стабильны и имеют степень ≤ 1.
   • Отсутствие прогрессирования обработанных поражений и отсутствие новых поражений в течение 28 дней до приема первой дозы по данным расширенной КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
   • Легкий отек головного мозга при визуализации во время скрининга, но не требующий системных кортикостероидов или противосудорожных препаратов.

10. Неконтролируемые или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего:

    • В анамнезе симптоматическая ЗСН (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или любые случаи артериальной эмболии (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения и транзиторная ишемическая атака) в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст. после антигипертензивного лечения.
    • Серьезная сердечная аритмия, требующая лечения.
    • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), удлиняется до > 470 мс.
11. Активное кровотечение со значительным клиническим значением
12. Неконтролируемая жидкость в третьем пространстве (например, плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот), требующая повторного дренирования
13. Неконтролируемые или нестабильные системные заболевания, включая сахарный диабет, цирроз печени, интерстициальные заболевания легких и обструктивные заболевания легких, по усмотрению исследователя.
14. Неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 1 недели до введения первой дозы.
15. Активный вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис. Активный ВГВ определяется как положительный результат на ядро ​​антител к гепатиту В (HBcAb) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и уровень ДНК ВГВ выше верхней границы нормы в месте исследования; активный ВГС определяется как положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше ВГН в данном месте; активный ВИЧ определяется как положительный результат на антитела к ВИЧ; Активный сифилис определяется как положительный результат лабораторного теста на Treponema pallidum.
16. Неразрешенная токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемая как токсичность, еще не разрешенная по шкале NCI CTCAE, степень ≤1, исходный уровень или уровень, указанный в критериях включения/исключения, за исключением алопеции (любой степени), пигментации (любой степени) и периферических заболеваний. нейропатия (степень ≤2). Пациенты с необратимой токсичностью (например, потерей слуха), усугубление которой, по разумным причинам, не ожидается под воздействием исследуемого препарата, могут быть включены после обсуждения со спонсором.
17. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на лекарственные вещества, неактивные ингредиенты лекарственного препарата или другие МКА.
18. Женщины, кормящие грудью или беременные, что подтверждено тестами на беременность, проведенными в течение 7 дней до приема первой дозы.
19. Любое заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация, включая, помимо прочего, психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами/алкоголем, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту подписать информированное согласие, отрицательно влияют на его способность сотрудничать и участвовать в исследовании или ставить под угрозу интерпретацию результатов исследования