Studie zu BM230 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Gemeinsame Einschlusskriterien (Phase Ia und Phase Ib) (Kriterien 1 bis 9)

Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor Beginn der Studie über die Studie informiert werden und freiwillig ihren Namen und ihr Datum auf der Einwilligungserklärung (ICF) unterschreiben.
2. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung)
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-Score von 0 oder 1
4. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten

5. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert als:

   • Knochenmarksfunktion: Hämoglobin ≥ 90 g/L (Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keine Bluttransfusion oder Erythropoetin-Behandlung erhalten); absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l (haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keine Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor erhalten); Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L ((haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keine Thrombozytentransfusion, Thrombopoetin oder Interleukin-11-Behandlung erhalten)
   • Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit und international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 × ULN
   • Leberfunktion (basierend auf dem Normalbereich an den Standorten): TBIL ≤ 1,5 × ULN, wenn keine nachweisbare(n) Leberläsion(en) (primär oder Metastasen) vorliegt, oder ≤ 3 × ULN bei Vorliegen von Leberläsion(en); ALT und AST ≤ 3 × ULN, wenn keine nachweisbare Leberläsion(en) (primär oder Metastasen) vorliegt, oder ≤ 5 × ULN bei Vorliegen einer Leberläsion(en)
   • Nierenfunktion (basierend auf dem Normalbereich an den Standorten): Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 50 ml/min, oder 24-Stunden-Urin-CrCl ≥ 50 ml/min
   • Herzfunktion: LVEF ≥ 50 %;
6. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden und ab dem Zeitpunkt des Screenings und während des gesamten Studienzeitraums sowie für mindestens 6 Monate nach der letzten Studiendosis keine Eizellen zu spenden oder für den eigenen Gebrauch zu entnehmen Arzneimittel; Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Männliche Patienten müssen zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden und ab dem Zeitpunkt des Screenings und während des gesamten Studienzeitraums sowie für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma einzufrieren oder zu spenden
7. Fähig und willens, Protokollbesuche und -verfahren einzuhalten
8. Lassen Sie die HER2-Expression (IHC 1+, 2+ oder 3+) durch Immunhistochemie oder HER2-Amplifikation (NGS-Bericht mit Angabe der HER2-Amplifikation) oder (für NSCLC) HER2-Exon-8-, Exon-19- oder Exon-20-Mutationen bestimmen

9. Bereit, archivierte oder frische Tumorgewebeproben zur Verfügung zu stellen. Patienten, die keine Tumorproben zur Verfügung stellen können oder über nicht genügend Proben verfügen, können im Einzelfall nach Rücksprache mit dem Sponsor berechtigt sein

   Zusätzliche Einschlusskriterien für Phase Ia (Kriterien 10 bis 11)

10. Pathologisch gesicherte Diagnose lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumoren (vorzugsweise BC, GC, CRC und NSCLC), bei denen sich die vorherige Standardbehandlung als unwirksam oder unverträglich erwiesen hat, keine Standardbehandlung verfügbar ist oder der Patient eine Standardbehandlung ablehnt

11. Mindestens eine auswertbare Tumorzielläsion gemäß RECIST Version 1.1 haben. Patienten in der beschleunigten Titrationskohorte sind für die oben genannte auswertbare Tumorzielläsion nicht erforderlich

    Zusätzliche Einschlusskriterien für Phase 1b (Kriterien 12 bis 13)

12. Für BC-Patienten:

    • Sie haben einen pathologisch dokumentierten fortgeschrittenen/inoperablen oder metastasierten BC
    • Bei oder nach der letzten Behandlung kommt es zu einem Fortschreiten der Krankheit oder Sie haben eine Unverträglichkeit gegenüber der letzten Behandlung oder für eine Behandlung, für die keine Standardbehandlung verfügbar ist

    Für GC-Patienten:

    • Sie haben ein pathologisch dokumentiertes fortgeschrittenes/inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs
    • Bei oder nach vorheriger Behandlung mit mindestens einer Linie von PD-(L)1-Inhibitoren und/oder Chemotherapie im metastasierten Umfeld kommt es zu einem Fortschreiten der Krankheit

    Für CRC-Patienten:

    • Sie haben ein pathologisch dokumentiertes fortgeschrittenes/inoperables oder metastasiertes Darmkrebs
    • Bei oder nach der letzten Behandlung kommt es zu einem Fortschreiten der Krankheit oder Sie haben eine Unverträglichkeit gegenüber der letzten Behandlung oder für eine Behandlung, für die keine Standardbehandlung verfügbar ist

    Für NSCLC-Patienten:

    • Sie haben einen pathologisch dokumentierten Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom im Stadium IIIB, IIIC oder IV
    • Bei oder nach vorheriger Anti-PD-(L)1-Behandlung und platinbasierter Chemotherapie kommt es zu einem Fortschreiten der Krankheit
13. Mindestens eine auswertbare Tumorzielläsion gemäß RECIST Version 1.1

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden NICHT in die Studie aufgenommen:

Gemeinsame Ausschlusskriterien (Phase Ia und Ib) (Kriterien 1 bis 19)

1. Vorbestehende Autoimmunerkrankung (außer bei Patienten mit Vitiligo), die in den letzten 3 Jahren länger als 28 Tage lang eine Behandlung mit einer systemischen immunsuppressiven Therapie erforderte, oder klinisch relevante Immunschwächekrankheiten (z. B. Agammaglobulinämie oder angeborene Immunschwäche)
2. Mehrere primäre bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von ausreichend reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter in situ-Erkrankung oder anderen kurativ behandelten soliden Tumoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ausreichend behandeltem Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Basal- oder Plattenepithelkarzinome Hautkrebs oder duktales Carcinoma in situ der Brust, das mit einer kurativen Operation behandelt wurde)
3. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder in der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie

4. Unzureichende Auswaschphase der vorherigen Krebsbehandlung vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, definiert wie folgt:

   • Antineoplastische Behandlungen wie Chemotherapie, biologische Therapie und Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis
   • Strahlentherapie bei Tumoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
   • Endokrine Therapie bei Tumoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
   • Chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Medizin bei Tumorindikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
   • Andere Prüfpräparate oder Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (Fluorouracil und zielgerichtete Arzneimittel gegen kleine Moleküle sollten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung der Prüfpräparate oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels erfolgen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist)
5. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation (ausgenommen diagnostische Operation) unterzogen haben oder während der Studie voraussichtlich einer größeren Operation unterzogen werden
6. Wurde einer Stammzelltransplantation oder Organtransplantation unterzogen

7. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis systemische Kortikosteroide (definiert als > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   • Intranasale, inhalative, topische Steroide, topische Kortikosteroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektionen)
   • Systemische Steroide in physiologischen Dosen als Ersatztherapie (z. B. physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz)
   • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Prämedikation)
8. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Lebendimpfstoffe erhalten oder beabsichtigen, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten

9. Eine Vorgeschichte von leptomeningealer Karzinomatose; oder Vorhandensein instabiler Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Stabilität ist definiert als eine chirurgische Resektion und/oder Strahlentherapie wegen ZNS-Metastasen mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis und die Erfüllung aller folgenden Kriterien nach Abschluss der Behandlung:

   • Keine neurologischen Symptome oder die Symptome sind stabil und ≤ Grad 1
   • Kein Fortschreiten der behandelten Läsionen und keine neuen Läsionen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis durch erweiterte CT- oder Magnetresonanztomographie (MRT).
   • Leichtes Hirnödem auf der Bildgebung während des Screenings, aber keine systemischen Kortikosteroide oder Antikonvulsiva erforderlich

10. Unkontrollierte oder klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Vorgeschichte symptomatischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV) oder arterieller Embolien (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall und transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg nach blutdrucksenkender Behandlung
    • Schwere Herzrhythmusstörungen, die einer Behandlung bedürfen
    • Das durch die Fridericia-Formel (QTcF) korrigierte QT-Intervall wird auf > 470 ms verlängert
11. Aktive Blutung mit erheblicher klinischer Bedeutung
12. Unkontrollierte Flüssigkeit im dritten Raum (z. B. Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), die eine wiederholte Drainage erfordert
13. Unkontrollierte oder instabile systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes mellitus, Leberzirrhose, interstitielle Lungenerkrankung und obstruktive Lungenerkrankung, nach Ermessen des Prüfarztes
14. Unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis erfordert
15. Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Infektion. Aktives HBV ist definiert als positiver Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und ein HBV-DNA-Spiegel über dem ULN am Untersuchungsort; aktives HCV ist definiert als positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über ULN an der Stelle; aktives HIV ist definiert als positiver HIV-Antikörper; Eine aktive Syphilis ist definiert als ein positiver Labortest auf Treponema pallidum
16. Ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten, die noch nicht auf den NCI-CTCAE-Grad ≤ 1, den Ausgangswert oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Wert abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie (jeder Grad), Pigmentierung (jeder Grad) und periphere Neuropathie (Grad ≤2). Patienten mit irreversiblen Toxizitäten (z. B. Hörverlust), von denen vernünftigerweise nicht zu erwarten ist, dass sie durch das Studienmedikament verschlimmert werden, können nach Rücksprache mit dem Sponsor aufgenommen werden
17. Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Arzneimittelsubstanzen, inaktive Bestandteile des Arzneimittels oder andere mAbs
18. Frauen, die stillen oder schwanger sind, bestätigt durch Schwangerschaftstests, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis durchgeführt wurden
19. Jede Krankheit, jeder Gesundheitszustand, jede Funktionsstörung des Organsystems oder jede soziale Situation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychische Erkrankungen oder Drogen-/Alkoholmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Patienten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten kooperieren und an der Studie teilnehmen oder die Interpretation der Studienergebnisse gefährden