Undersøgelse af BM230 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Fælles inklusionskriterier (fase Ia og fase Ib) (kriterier 1 til 9)

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Informeret om undersøgelsen før undersøgelsens start og frivilligt underskrive deres navn og dato på den informerede samtykkeformular (ICF)
2. Mænd og kvinder≥18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes)
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1
4. Forventet levetid på ≥ 3 måneder

5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som:

   • Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 90 g/L (har ikke modtaget blodtransfusion eller erythropoietinbehandling inden for 14 dage før den første dosis); absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109/L (har ikke modtaget behandling med granulocytkolonistimulerende faktor eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor inden for 14 dage før den første dosis); trombocyttal ≥ 100×109/L ((har ikke modtaget blodpladetransfusion, trombopoietin eller interleukin-11-behandling inden for 14 dage før den første dosis)
   • Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid og internationalt normaliseret forhold ≤ 1,5 × ULN
   • Leverfunktion (baseret på normalområdet i lokaliteterne): TBIL ≤ 1,5 × ULN, hvis der ikke kan påvises leverlæsioner (primære eller metastaser), eller ≤ 3 × ULN i nærvær af leverlæsioner; ALAT og ASAT ≤ 3 × ULN, hvis der ikke kan påvises leverlæsioner (primære eller metastaser), eller ≤ 5 × ULN i nærvær af leverlæsioner.
   • Nyrefunktion (baseret på normalområdet på stederne): blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen ≥ 50 mL/min eller 24-timers urin CrCl ≥ 50 mL/min.
   • Hjertefunktion: LVEF ≥ 50%;
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform og ikke donere eller hente æg til eget brug fra screeningstidspunktet og gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen. medicin; en negativ graviditetstest skal opnås inden for 7 dage før den første dosis. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform og ikke fryse eller donere sæd fra tidspunktet for screeningen og gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Kan og er villig til at overholde protokolbesøg og procedurer
8. Få HER2-ekspression (IHC 1+, 2+ eller 3+) bestemt ved immunhistokemi, eller HER2-amplifikation (NGS-rapport, der indikerer HER2-amplifikation) eller (for NSCLC) HER2 exon 8, exon 19 eller exon 20 mutationer

9. Villig til at levere arkiverede eller friske tumorvævsprøver. Patienter, der ikke er i stand til at give tumorprøver eller har utilstrækkelige prøver, kan være berettigede fra sag til sag efter drøftelse med sponsor

   Yderligere inklusionskriterier for fase Ia (kriterier 10 til 11)

10. Patologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (BC, GC, CRC og NSCLC er at foretrække), for hvilke tidligere standardbehandling har vist sig at være ineffektiv eller utålelig, eller ingen standardbehandling er tilgængelig, eller patienten nægter standardbehandling

11. Har mindst én evaluerbar tumormållæsion i henhold til RECIST version 1.1. Patienter i den accelererede titreringskohorte er ikke nødvendige for ovennævnte evaluerbare tumormållæsion

    Yderligere inklusionskriterier for fase 1b (kriterier 12 til 13)

12. For BC-patienter:

    • Har en patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk BC
    • Har sygdomsprogression på eller efter sidste behandling eller intolerance over for den sidste behandling, eller som der ikke findes standardbehandling for

    For GC-patienter:

    • Har et patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
    • Har sygdomsprogression på eller efter tidligere behandling med mindst én linje af PD-(L)1-hæmmere og/eller kemoterapi under metastaserende omgivelser

    For CRC-patienter:

    • Har en patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk CRC
    • Har sygdomsprogression på eller efter sidste behandling eller intolerance over for den sidste behandling, eller som der ikke findes standardbehandling for

    For NSCLC-patienter:

    • Har en patologisk dokumenteret trin IIIB, IIIC eller IV pladeepitel eller ikke-pladeepitel NSCLC
    • Har sygdomsprogression på eller efter tidligere anti-PD-(L)1-behandling og platinbaseret kemoterapi
13. Mindst én evaluerbar tumormållæsion i henhold til RECIST version 1.1

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil IKKE blive inkluderet i undersøgelsen:

Fælles eksklusionskriterier (fase Ia og Ib) (kriterier 1 til 19)

1. Eksisterende autoimmun sygdom (undtagen for patienter med vitiligo), der har behov for behandling med systemisk immunsuppressiv terapi i mere end 28 dage inden for de sidste 3 år, eller klinisk relevante immundefektsygdomme (f.eks. agammaglobulinemi eller medfødt immundefekt)
2. Multiple primære maligniteter inden for 3 år, undtagen tilstrækkeligt reseceret ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ sygdom eller andre kurativt behandlede solide tumorer (herunder, men ikke begrænset til tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecelleceller hudkræft eller duktalt karcinom in situ af brystet behandlet med helbredende kirurgi)
3. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie

4. Utilstrækkelig udvaskningsperiode for den forudgående anticancerbehandling før den første dosis af forsøgsproduktet, defineret som følger:

   • Antineoplastiske behandlinger såsom kemoterapi, biologisk terapi og immunterapi inden for 3 uger før den første dosis
   • Strålebehandling af tumorer inden for 2 uger før første dosis
   • Endokrin behandling af tumorer inden for 2 uger før den første dosis
   • Kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk medicin til tumorindikationer inden for 2 uger før første dosis
   • Andre forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før den første dosis (fluorouracil og småmolekylære lægemidler bør være inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlerne eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest)
5. Gennemgået en større operation (ikke inklusive diagnostisk kirurgi) inden for 4 uger før den første dosis eller forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsen
6. Gennemgået stamcelletransplantation eller organtransplantation

7. Modtog systemiske kortikosteroider (defineret som > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før den første dosis. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Intranasale, inhalerede, topiske steroider, topiske kortikosteroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulære injektioner)
   • Systemiske steroider i fysiologiske doser som erstatningsterapi (f.eks. fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens)
   • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
8. Modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller har til hensigt at modtage levende vacciner under undersøgelsen

9. En historie med leptomeningeal carcinomatose; eller eksistensen af ​​ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS). Stabilitet er defineret som at have gennemgået kirurgisk resektion og/eller strålebehandling for CNS-metastaser mindst 28 dage før den første dosis og opfylde alle følgende kriterier efter afslutning af behandlingen:

   • Ingen neurologiske symptomer, eller symptomerne er stabile og ≤ grad 1
   • Ingen progression af behandlede læsioner og ingen nye læsioner inden for 28 dage før den første dosis ved forstærket CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning
   • Mildt hjerneødem på billeddiagnostik under screening, men kræver ikke systemiske kortikosteroider eller anti-konvulsive lægemidler

10. Ukontrollerede eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Anamnese med symptomatisk CHF (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) eller enhver arteriel embolihændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke og forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før den første dosis
    • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg efter antihypertensiv behandling
    • Alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling
    • QT-intervallet korrigeret med Fridericia-formlen (QTcF) forlænges til > 470 ms
11. Aktiv blødning med signifikant klinisk betydning
12. Ukontrolleret tredjerumsvæske (f.eks. pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver gentagen dræning
13. Ukontrollerede eller ustabile systemiske sygdomme, herunder diabetes mellitus, levercirrhose, interstitiel lungesygdom og obstruktiv lungesygdom, efter investigatorens skøn
14. Ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før den første dosis
15. Aktiv hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV) eller syfilisinfektion. Aktivt HBV er defineret som hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positivt og HBV-DNA-niveau over ULN på undersøgelsesstedet; aktivt HCV defineres som positivt hepatitis C-antistof og HCV RNA-niveau over ULN på stedet; aktivt HIV er defineret som positivt HIV-antistof; aktiv syfilis er defineret som positiv Treponema pallidum laboratorietest
16. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter, der endnu ikke er løst til NCI CTCAE Grade ≤1, baseline eller niveauet specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci (en hvilken som helst grad), pigmentering (en hvilken som helst grad) og perifer neuropati (karakter ≤2). Patienter med irreversibel toksicitet (f.eks. høretab), som med rimelighed ikke forventes at blive forværret af studielægemidlet, kan tilmeldes efter drøftelse med sponsoren
17. En historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for lægemiddelstofferne, inaktive ingredienser i lægemidlet eller andre mAbs
18. Kvinder, der ammer eller er gravide som bekræftet af graviditetstest udført inden for 7 dage før den første dosis
19. Enhver sygdom, medicinsk tilstand, organsystemdysfunktion eller social situation, herunder men ikke begrænset til psykisk sygdom eller stof-/alkoholmisbrug, som af efterforskeren vurderes at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, påvirker patientens evne negativt at samarbejde og deltage i undersøgelsen, eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater