Studie av BM230 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Vanliga inklusionskriterier (Fas Ia och Fas Ib) (Kriterier 1 till 9)

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i studien:

1. Informeras om studien innan studiens start och frivilligt underteckna sitt namn och datum på formuläret för informerat samtycke (ICF)
2. Hanar och kvinnor≥18 år gamla (vid tidpunkten för samtycke)
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1
4. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader

5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad som:

   • Benmärgsfunktion: hemoglobin ≥ 90 g/L (har inte fått blodtransfusion eller erytropoietinbehandling inom 14 dagar före den första dosen); absolut neutrofilantal ≥ 1,5×109/L (har inte fått behandling med granulocytkolonistimulerande faktor eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före den första dosen); trombocytantal ≥ 100×109/L ((har inte fått blodplättstransfusion, trombopoietin eller interleukin-11-behandling inom 14 dagar före den första dosen)
   • Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid och internationellt normaliserat förhållande ≤ 1,5 × ULN
   • Leverfunktion (baserat på normalintervallet på ställena): TBIL ≤ 1,5 × ULN om inga påvisbara leverskador (primära eller metastaser) eller ≤ 3 × ULN i närvaro av leverskador; ALAT och ASAT ≤ 3 × ULN om inga påvisbara leverskador (primära eller metastaser), eller ≤ 5 × ULN i närvaro av leverskada(r)
   • Njurfunktion (baserat på det normala området på ställena): blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CrCl) beräknat med Cockcroft-Gaults formel ≥ 50 mL/min, eller 24-timmars urin CrCl ≥ 50 mL/min
   • Hjärtfunktion: LVEF ≥ 50%;
6. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel och att inte donera, eller hämta för eget bruk, ägg från screeningtillfället och under hela studieperioden och i minst 6 månader efter den sista studiedosen läkemedel; ett negativt graviditetstest måste erhållas inom 7 dagar före den första dosen. Manliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel och inte frysa eller donera spermier från tidpunkten för screening och under hela studieperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
7. Kan och vill följa protokollbesök och rutiner
8. Har HER2-expression (IHC 1+, 2+ eller 3+) bestämt genom immunhistokemi, eller HER2-amplifiering (NGS-rapport som indikerar HER2-amplifiering) eller (för NSCLC) HER2-exon 8, exon 19 eller exon 20-mutationer

9. Villig att tillhandahålla arkiverade eller färska tumörvävnadsprover. Patienter som inte kan ge tumörprover eller har otillräckliga prover kan vara berättigade från fall till fall efter diskussion med sponsorn

   Ytterligare inklusionskriterier för fas Ia (kriterier 10 till 11)

10. Patologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (BC, GC, CRC och NSCLC är att föredra), för vilka tidigare standardbehandling har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig, eller ingen standardbehandling är tillgänglig, eller patienten vägrar standardbehandling

11. Ha minst en utvärderbar tumörmålskada enligt RECIST version 1.1. Patienter i den accelererade titreringskohorten krävs inte för den ovan nämnda utvärderbara tumörmålskadan

    Ytterligare inklusionskriterier för fas 1b (kriterier 12 till 13)

12. För BC-patienter:

    • Har en patologiskt dokumenterad framskriden/ooperabel eller metastaserande BC
    • Har sjukdomsprogression på eller efter den senaste behandlingen eller intolerans mot den senaste behandlingen, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig

    För GC-patienter:

    • Har ett patologiskt dokumenterat framskridet/icke-opererbart eller metastaserande gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
    • Har sjukdomsprogression på eller efter tidigare behandling med minst en linje av PD-(L)1-hämmare och/eller kemoterapi under metastaserande miljö

    För CRC-patienter:

    • Har en patologiskt dokumenterad avancerad/ickeoperbar eller metastaserande CRC
    • Har sjukdomsprogression på eller efter den senaste behandlingen eller intolerans mot den senaste behandlingen, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig

    För NSCLC-patienter:

    • Har en patologiskt dokumenterad nivå IIIB, IIIC eller IV skivepitelvävnad eller icke-skivamös NSCLC
    • Har sjukdomsprogression på eller efter tidigare anti-PD-(L)1-behandling och platinabaserad kemoterapi
13. Minst en utvärderbar tumörmålskada enligt RECIST version 1.1

Uteslutningskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer INTE att inkluderas i studien:

Vanliga uteslutningskriterier (fas Ia och Ib) (kriterier 1 till 19)

1. Redan existerande autoimmun sjukdom (förutom patienter med vitiligo) som behöver behandling med systemisk immunsuppressiv terapi i mer än 28 dagar under de senaste 3 åren, eller kliniskt relevanta immunbristsjukdomar (t.ex. agammaglobulinemi eller medfödd immunbrist)
2. Flera primära maligniteter inom 3 år, förutom adekvat resekerad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ-sjukdom eller andra kurativt behandlade solida tumörer (inklusive men inte begränsat till adekvat behandlad sköldkörtelcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelceller hudcancer eller duktalt karcinom in situ i bröstet som behandlats med kurativ kirurgi)
3. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller i uppföljningsperioden för en interventionsstudie

4. Otillräcklig uttvättningsperiod av föregående anticancerbehandling före den första dosen av undersökningsprodukten, definierad enligt följande:

   • Antineoplastiska behandlingar som kemoterapi, biologisk terapi och immunterapi inom 3 veckor före den första dosen
   • Strålbehandling för tumörer inom 2 veckor före första dosen
   • Endokrin behandling för tumörer inom 2 veckor före den första dosen
   • Kinesisk örtmedicin eller traditionell kinesisk medicin för tumörindikationer inom 2 veckor före första dosen
   • Andra prövningsläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor före den första dosen (fluorouracil och småmolekylära läkemedel bör ske inom 2 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlen eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast)
5. Genomgått en större operation (inte inklusive diagnostisk kirurgi) inom 4 veckor före den första dosen eller förväntas genomgå en större operation under studien
6. Genomgått stamcellstransplantation eller organtransplantation

7. Fick systemiska kortikosteroider (definierat som > 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv behandling inom 2 veckor före den första dosen. Följande är undantag från detta kriterium:

   • Intranasala, inhalerade, topikala steroider, topikala kortikosteroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulära injektioner)
   • Systemiska steroider i fysiologiska doser som ersättningsterapi (t.ex. fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens)
   • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
8. Fick levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller avser att få levande vaccin under studien

9. En historia av leptomeningeal carcinomatosis; eller förekomst av instabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Stabilitet definieras som att ha genomgått kirurgisk resektion och/eller strålbehandling för CNS-metastaser minst 28 dagar före den första dosen och uppfylla alla följande kriterier efter avslutad behandling:

   • Inga neurologiska symtom, eller symtomen är stabila och ≤ grad 1
   • Ingen progression av behandlade lesioner och inga nya lesioner inom 28 dagar före den första dosen genom förstärkt datortomografi eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
   • Lätt hjärnödem vid bildbehandling under screening, men kräver inte systemiska kortikosteroider eller antikonvulsiva läkemedel

10. Okontrollerade eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • Historik av symptomatisk CHF (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV) eller någon arteriell embolihändelse (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka och övergående ischemisk attack) inom 6 månader före den första dosen
    • Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (SBP) >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg efter antihypertensiv behandling
    • Allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling
    • QT-intervallet korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF) förlängs till > 470 ms
11. Aktiv blödning med signifikant klinisk betydelse
12. Okontrollerad vätska från tredje utrymmet (t.ex. pleurautgjutning, ascites, perikardiell utgjutning) som kräver upprepad dränering
13. Okontrollerade eller instabila systemiska sjukdomar, inklusive diabetes mellitus, levercirros, interstitiell lungsjukdom och obstruktiv lungsjukdom, enligt utredarens bedömning
14. Okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före den första dosen
15. Aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisinfektion. Aktiv HBV definieras som hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv och HBV-DNA-nivå över ULN vid studieplatsen; aktiv HCV definieras som positiv hepatit C-antikropp och HCV RNA-nivå över ULN på stället; aktiv HIV definieras som positiv HIV-antikropp; aktiv syfilis definieras som positivt Treponema pallidum labbtest
16. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter som ännu inte lösts till NCI CTCAE Grade ≤1, baslinje eller nivån specificerad i inklusions-/exkluderingskriterierna med undantag för alopeci (valfri grad), pigmentering (valfri grad) och perifer neuropati (Grad ≤2). Patienter med irreversibel toxicitet (t.ex. hörselnedsättning) som rimligen inte förväntas förvärras av studieläkemedlet kan inskrivas efter diskussion med sponsorn
17. En historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot läkemedelssubstanserna, inaktiva ingredienser i läkemedelsprodukten eller andra mAbs
18. Kvinnor som ammar eller är gravida som bekräftats av graviditetstest utförda inom 7 dagar före den första dosen
19. Alla sjukdomar, medicinska tillstånd, dysfunktioner i organsystemet eller sociala situationer, inklusive men inte begränsat till psykisk sjukdom eller missbruk av droger/alkohol, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, påverkar patientens förmåga negativt. att samarbeta och delta i studien, eller äventyra tolkningen av studieresultat