Badanie BM230 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

Wspólne kryteria włączenia (faza Ia i faza Ib) (kryteria 1–9)

Aby zostać włączeni do badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Poinformowani o badaniu przed jego rozpoczęciem i dobrowolnie podpisujący swoje imię i nazwisko oraz datę w formularzu świadomej zgody (ICF)
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat (w momencie uzyskania zgody)
3. Wynik statusu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszący 0 lub 1
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

5. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego, definiowana jako:

   • Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 90 g/l (nie otrzymywali transfuzji krwi ani leczenia erytropoetyną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką); bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×109/l (nie otrzymywali czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką); liczba płytek krwi ≥ 100×109/l ((nie otrzymali transfuzji płytek krwi, leczenia trombopoetyną lub interleukiną-11 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką)
   • Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,5 × GGN
   • Czynność wątroby (w oparciu o prawidłowy zakres miejsc): TBIL ≤ 1,5 × GGN, jeśli nie można wykazać zmian w wątrobie (pierwotnych lub przerzutów) lub ≤ 3 × GGN, jeśli występują zmiany w wątrobie; ALT i AST ≤ 3 × GGN, jeśli nie można wykazać zmian w wątrobie (pierwotnych lub przerzutów) lub ≤ 5 × GGN, jeśli występują zmiany w wątrobie
   • Czynność nerek (w oparciu o prawidłowy zakres miejsc): kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 50 ml/min lub CrCl z doby w moczu ≥ 50 ml/min
   • Czynność serca: LVEF ≥ 50%;
6. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji i nie oddawać ani nie pobierać komórek jajowych na własny użytek od momentu badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania lek; w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji oraz nie zamrażać ani nie oddawać nasienia od momentu badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
7. Zdolny i chętny do przestrzegania protokołów wizyt i procedur
8. Mają ekspresję HER2 (IHC 1+, 2+ lub 3+) określoną metodą immunohistochemiczną lub amplifikację HER2 (raport NGS wskazuje amplifikację HER2) lub (w przypadku NSCLC) mutacje w eksonie 8, eksonie 19 lub eksonie 20 HER2

9. Chętnie udostępni zarchiwizowane lub świeże próbki tkanki nowotworowej. Pacjenci, którzy nie są w stanie dostarczyć próbek nowotworu lub mają niewystarczającą liczbę próbek, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu indywidualnie dla każdego przypadku po rozmowie ze sponsorem

   Dodatkowe kryteria włączenia do fazy Ia (kryteria 10–11)

10. Patologicznie potwierdzona diagnoza guzów litych miejscowo zaawansowanych lub z przerzutami (preferowane BC, GC, CRC i NSCLC), w przypadku których wcześniejsze standardowe leczenie okazało się nieskuteczne lub nietolerowane, lub nie jest dostępne standardowe leczenie, albo pacjent odmawia standardowego leczenia

11. Posiadać co najmniej jedną dającą się ocenić docelową zmianę nowotworową zgodnie z RECIST wersja 1.1. Pacjenci w kohorcie z przyspieszonym zwiększaniem dawki nie są wymagani w przypadku wyżej wymienionej możliwej do oceny docelowej zmiany nowotworowej

    Dodatkowe kryteria włączenia do fazy 1b (kryteria 12–13)

12. Dla pacjentów z BC:

    • Mają udokumentowaną patologicznie zaawansowaną/nieoperacyjną lub przerzutową BC
    • Czy wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu, lub wystąpiła nietolerancja ostatniego leczenia, lub w przypadku której nie jest dostępne standardowe leczenie

    Dla pacjentów GC:

    • Masz patologicznie udokumentowanego zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
    • Czy wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu co najmniej jedną linią inhibitorów PD-(L)1 i/lub chemioterapią w przypadku wystąpienia przerzutów

    Dla pacjentów z CRC:

    • Mają patologicznie udokumentowany zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy CRC
    • Czy wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu, lub wystąpiła nietolerancja ostatniego leczenia, lub w przypadku której nie jest dostępne standardowe leczenie

    Dla pacjentów z NSCLC:

    • Masz patologicznie udokumentowanego NSCLC płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego w stopniu IIIB, IIIC lub IV
    • Czy wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu anty-PD-(L)1 i chemioterapii opartej na pochodnych platyny
13. Co najmniej jedna możliwa do oceny docelowa zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST wersja 1.1

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów NIE zostaną włączeni do badania:

Wspólne kryteria wykluczenia (faza Ia i Ib) (kryteria 1–19)

1. Istniejąca wcześniej choroba autoimmunologiczna (z wyjątkiem pacjentów z bielactwem nabytym) wymagająca leczenia ogólnoustrojową terapią immunosupresyjną przez ponad 28 dni w ciągu ostatnich 3 lat lub klinicznie istotne choroby związane z niedoborem odporności (np. agammaglobulinemia lub wrodzony niedobór odporności)
2. Wiele pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego nieczerniakowego raka skóry, choroby leczonej in situ lub innych leczonych leczniczo guzów litych (w tym między innymi odpowiednio leczonego raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego) rak skóry lub rak przewodowy in situ piersi leczony operacyjnie)
3. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego

4. Niewystarczający okres wypłukania wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego przed pierwszą dawką badanego produktu, zdefiniowany w następujący sposób:

   • Leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, terapia biologiczna i immunoterapia w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką
   • Radioterapia nowotworów w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
   • Terapia hormonalna nowotworów w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
   • Ziołolecznictwo chińskie lub tradycyjna medycyna chińska we wskazaniach nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
   • Inne badane leki lub terapie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (fluorouracyl i leki ukierunkowane na małocząsteczkowe leki powinny pojawić się w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy)
5. Przeszli poważną operację (nie wliczając operacji diagnostycznych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub oczekuje się, że w trakcie badania zostaną poddani poważnej operacji
6. Przeszedł przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepionego narządu

7. Otrzymywano kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (definiowane jako > 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

   • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy, miejscowe kortykosteroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyki dostawowe)
   • Sterydy podawane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych jako terapia zastępcza (np. fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej)
   • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja przy tomografii komputerowej)
8. Otrzymał jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub zamierza otrzymać żywe szczepionki w trakcie badania

9. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych; lub istnienie niestabilnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Stabilność definiuje się jako resekcję chirurgiczną i/lub radioterapię z powodu przerzutów do OUN co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki oraz spełnienie wszystkich poniższych kryteriów po zakończeniu leczenia:

   • Brak objawów neurologicznych lub objawy są stabilne i stopnia ≤ 1
   • Brak progresji leczonych zmian chorobowych i brak nowych zmian w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki, co stwierdzono w wzmocnionej tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym (MRI)
   • Łagodny obrzęk mózgu widoczny w obrazowaniu podczas badań przesiewowych, ale niewymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych

10. Niekontrolowane lub istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym między innymi:

    • Historia objawowej CHF (klasa II-IV według New York Heart Association [NYHA]) lub jakichkolwiek zdarzeń zatorowości tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru naczyniowo-mózgowego i przemijającego napadu niedokrwiennego) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
    • Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100 mmHg po leczeniu przeciwnadciśnieniowym
    • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
    • Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) wydłuża się do > 470 ms
11. Aktywny krwotok o istotnym znaczeniu klinicznym
12. Niekontrolowany płyn trzeciej przestrzeni (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy), który wymaga wielokrotnego drenażu
13. Niekontrolowane lub niestabilne choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, marskość wątroby, śródmiąższowa choroba płuc i obturacyjna choroba płuc, według uznania badacza
14. Niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki
15. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą. Aktywny wirus HBV definiuje się jako dodatni przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i poziom DNA HBV powyżej GGN w ośrodku badania; aktywny HCV definiuje się jako dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i poziom RNA HCV powyżej GGN w ośrodku; aktywny wirus HIV definiuje się jako dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV; Aktywną kiłę definiuje się jako dodatni wynik testu laboratoryjnego Treponema pallidum
16. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczności, które nie ustąpiły jeszcze do stopnia ≤1 według NCI CTCAE, wartości wyjściowej lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia), pigmentacji (dowolnego stopnia) i zmian obwodowych neuropatia (stopień ≤2). Pacjenci z nieodwracalną toksycznością (np. utratą słuchu), w przypadku której nie można zasadnie oczekiwać, że ulegnie pogorszeniu pod wpływem badanego leku, mogą zostać włączeni po dyskusji ze sponsorem
17. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na substancje lecznicze, nieaktywne składniki produktu leczniczego lub inne mAb
18. Kobiety karmiące piersią lub będące w ciąży, co potwierdzają testy ciążowe wykonane w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki
19. Jakakolwiek choroba, stan zdrowia, dysfunkcja układu narządów lub sytuacja społeczna, w tym między innymi choroba psychiczna lub nadużywanie substancji/alkoholu, uznane przez badacza za mogące zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, niekorzystnie wpływać na zdolność pacjenta do współpracy i udziału w badaniu lub do kompromisu w interpretacji wyników badania