BM230:n tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

Yleiset osallistumiskriteerit (vaihe Ia ja vaihe Ib) (kriteerit 1–9)

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Ilmoitettu tutkimuksesta ennen tutkimuksen alkamista ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut nimensä ja päivämääränsä tietoisen suostumuksen lomakkeelle (ICF)
2. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaita (suostumushetkellä)
3. East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä 0 tai 1
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta

5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei ole saanut verensiirtoa tai erytropoietiinihoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta); absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (eivät ole saaneet granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta); verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ((ei ole saanut verihiutaleiden siirtoa, trombopoietiinia tai interleukiini-11-hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta)
   • Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 × ULN
   • Maksan toiminta (perustuen normaalialueeseen alueilla): TBIL ≤ 1,5 × ULN, jos ei ole osoitettavia maksavaurioita (primaarisia tai etäpesäkkeitä) tai ≤ 3 × ULN maksavaurion tai -vaurioiden esiintyessä; ALAT ja ASAT ≤ 3 × ULN, jos ei ole osoitettavia maksavaurioita (primaarisia tai etäpesäkkeitä), tai ≤ 5 × ULN, jos maksavaurioita on
   • Munuaisten toiminta (perustuen normaalin alueen alueelle): veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla ≥ 50 ml/min tai 24 tunnin virtsan CrCl ≥ 50 ml/min
   • Sydämen toiminta: LVEF ≥ 50 %;
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, eivätkä ne luovuta tai nouta omaan käyttöön munasoluja seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. huume; negatiivinen raskaustesti on saatava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja olemaan jäädyttämättä tai luovuttamatta siittiöitä seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Pystyy ja haluaa noudattaa protokollan käyntejä ja menettelyjä
8. HER2:n ilmentyminen (IHC 1+, 2+ tai 3+) on määritetty immunohistokemialla tai HER2-amplifikaatiolla (NGS-raportti, joka osoittaa HER2:n monistumisen) tai (NSSCLC:n tapauksessa) HER2-eksoni 8, eksoni 19 tai eksoni 20 mutaatiot

9. Valmis toimittamaan arkistoituja tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä. Potilaat, jotka eivät pysty toimittamaan kasvainnäytteitä tai joilla ei ole riittävästi näytteitä, voivat olla tukikelpoisia tapauskohtaisesti sponsorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.

   Lisäkriteerit vaiheeseen Ia (kriteerit 10–11)

10. Patologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista (BC, GC, CRC ja NSCLC ovat suositeltavia), joissa aikaisempi standardihoito on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi tai standardihoitoa ei ole saatavilla tai potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta

11. Sinulla on vähintään yksi arvioitava kasvainkohdeleesio RECIST-version 1.1 mukaisesti. Potilaita nopeutetussa titrauskohortissa ei vaadita yllä mainittuun arvioitavaan kasvainkohdevaurioon

    Lisäkriteerit vaiheeseen 1b (kriteerit 12–13)

12. BC-potilaille:

    • sinulla on patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen BC
    • Sinulla on sairauden eteneminen viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen tai jos sinulla on intoleranssi viimeiseen hoitoon tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa

    GC-potilaille:

    • sinulla on patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma
    • sinulla on sairauden eteneminen aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen vähintään yhdellä PD-(L)1-estäjillä ja/tai kemoterapialla metastaattisissa olosuhteissa

    CRC-potilaille:

    • Sinulla on patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen CRC
    • Sinulla on sairauden eteneminen viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen tai jos sinulla on intoleranssi viimeiseen hoitoon tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa

    NSCLC-potilaille:

    • sinulla on patologisesti dokumentoitu vaiheen IIIB, IIIC tai IV levyepiteelinen tai ei-skopuaalinen NSCLC
    • Sinulla on sairauden eteneminen aiemman anti-PD-(L)1-hoidon ja platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen
13. Vähintään yksi arvioitava kasvainkohdeleesio RECIST-version 1.1 mukaan

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, EI oteta mukaan tutkimukseen:

Yleiset poissulkemiskriteerit (vaihe Ia ja Ib) (kriteerit 1–19)

1. Aiempi autoimmuunisairaus (paitsi potilaat, joilla on vitiligo), joka tarvitsee hoitoa systeemisellä immunosuppressiivisella hoidolla yli 28 päivää viimeisen kolmen vuoden aikana, tai kliinisesti merkitykselliset immuunipuutossairaudet (esim. agammaglobulinemia tai synnynnäinen immuunipuutos)
2. Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta tai muita parantavasti hoidettuja kiinteitä kasvaimia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, riittävästi hoidettu kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä ihosyöpä tai parantavalla leikkauksella hoidettu rintasyöpä in situ)
3. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso

4. Edellisen syöpähoidon riittämätön huuhtoutumisaika ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta, joka määritellään seuraavasti:

   • Antineoplastiset hoidot, kuten kemoterapia, biologinen hoito ja immunoterapia 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
   • Sädehoito kasvaimiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
   • Kasvainten endokriininen hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
   • Kiinalainen kasviperäinen lääke tai perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainindikaatioihin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
   • Muut tutkimuslääkkeet tai hoidot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (fluorourasiilin ja pienimolekyylisten lääkkeiden tulee olla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttökertaa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
5. Jolle on tehty suuri leikkaus (ei mukaan lukien diagnostinen leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jolle odotetaan tehtävän suuri leikkaus tutkimuksen aikana
6. Kantasolusiirto tai elinsiirto

7. Saatu systeemisiä kortikosteroideja (määritelty > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit, paikalliset kortikosteroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
   • Systeemiset steroidit fysiologisina annoksina korvaushoitona (esim. fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan)
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
8. saanut eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana

9. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia; tai epästabiilien keskushermoston (CNS) metastaasien olemassaolo. Stabiilisuus määritellään siten, että sille on tehty kirurginen resektio ja/tai sädehoito keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä annosta ja se täyttää kaikki seuraavat kriteerit hoidon päättymisen jälkeen:

   • Ei neurologisia oireita tai oireet ovat vakaita ja ≤ 1
   • Hoidettujen leesioiden eteneminen ei etene eikä uusia leesioita 28 päivää ennen ensimmäistä annosta tehostetulla CT- tai magneettikuvauksella (MRI)
   • Lievä aivoturvotus kuvantamisessa seulonnan aikana, mutta ei vaadi systeemisiä kortikosteroideja tai kouristuksia estäviä lääkkeitä

10. Hallitsemattomat tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Oireellinen CHF (New York Heart Association [NYHA] luokka II-IV) tai mikä tahansa valtimoembolia (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö ja ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >100 mmHg verenpainehoidon jälkeen
    • Hoitoa vaativa vakava sydämen rytmihäiriö
    • Friderician kaavalla (QTcF) korjattu QT-aika pidennetään > 470 ms
11. Aktiivinen verenvuoto, jolla on merkittävä kliininen merkitys
12. Hallitsematon kolmannen tilan neste (esim. keuhkopussin effuusio, askites, sydänpussieffuusio), joka vaatii toistuvaa tyhjennystä
13. Hallitsemattomat tai epästabiilit systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes mellitus, maksakirroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus ja obstruktiivinen keuhkosairaus, tutkijan harkinnan mukaan
14. Hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
15. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai kuppainfektio. Aktiivinen HBV määritellään hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi (HBcAb) tai hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) positiiviseksi ja HBV-DNA-tasoksi tutkimuspaikan ULN:n yläpuolella; aktiivinen HCV määritellään positiiviseksi hepatiitti C -vasta-aineeksi ja HCV:n RNA-tasoksi ULN:n yläpuolella alueella; aktiivinen HIV määritellään positiiviseksi HIV-vasta-aineeksi; aktiivinen kuppa määritellään positiiviseksi Treponema pallidum -laboratoriotestiksi
16. Aiemman syöpähoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka määritellään toksisuuksiksi, jotka eivät ole vielä selvinneet NCI CTCAE -asteelle ≤ 1, lähtötasolle tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tasolle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (mikä tahansa astetta), pigmentaatiota (mikä tahansa aste) ja perifeeristä neuropatia (aste ≤2). Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta (esim. kuulon heikkenemistä), joita tutkimuslääkkeen ei kohtuudella odoteta pahentavan, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa.
17. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita lääkeaineille, lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille tai muille mAb:ille
18. Naiset, jotka imettävät tai raskaana 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tehdyissä raskaustesteissä
19. Mikä tahansa sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai sosiaalinen tilanne, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mielisairaus tai päihteiden/alkoholin väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, vaikuttaa haitallisesti potilaan kykyyn tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan