一项评估 TTI-0102 与安慰剂治疗 MELAS 患者的研究

纳入标准：

1. 在进行任何研究相关活动之前，患者或患者的合法指定代表已签署书面知情同意书，并且能够了解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不良反应。 患者已根据当地/机构的要求表示同意。
2. 筛查时年龄在 16 岁至 60 岁之间的男性和女性。

3. 线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒和中风样发作 (MELAS) 的诊断，定义为：

   - 已知与 MELAS 和 MELAS 表型相关的 mtDNA 突变（Emmanuele 等人，2022），包括但不限于：m.3243A>G、m.13513G>A、m.10191T>C、m. 3271T>C，米。 13136_15374del，米。 8363G>A. 突变必须具有 >50% 的异质性，其特征是尿上皮或血液中的突变负荷。

   和

   -以下两种或多种表明MELAS表型的临床症状：糖尿病、肌病、癫痫发作、至少一次历史性中风样发作和运动不耐受。

4. 中度疾病严重程度定义为新城疫线粒体病成人量表 (NMDAS) 评分在 15 至 45 之间（含）。
5. 能够在筛查前 30 天内或筛查时完成至少 150 米且不超过 1000 米的 12 分钟步行测试 (12-MWT)。
6. 定期服用膳食补充剂（包括但不限于肌酸、α-硫辛酸、CoQ10、B 族维生素、左卡尼汀）的受试者应在研究前至少服用 3 个月，并同意在整个研究过程中继续服用（从筛选开始）参观学习出口）。

7. 对于伴随药物，受试者必须：

   1. 愿意放弃开始新的膳食补充剂和非处方药物，除非研究者在整个研究过程中允许。
   2. 服用稳定剂量的药物来控制和预防癫痫发作。 本文中的稳定剂量是指在筛选访视前至少 30 天内保持不变。
8. 愿意并且能够遵守研究药物剂量要求，即能够口服摄入研究药物溶液。

9. 女性参与者：

   • 必须具有非生育能力（即，手术绝育[筛查访视前至少 6 周进行子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术]）或绝经后（其中绝经后定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经，且卵泡存在） -筛选访视时刺激激素 [FSH] 水平 >40 IU/L），或
   • 如果有生育能力，必须同意不捐献卵子，不尝试怀孕，并且如果与男性伴侣发生性交，必须同意使用可接受的高效避孕方式（参见协议第 19.2 节）签署同意书的时间直至最后一次服用研究药物后至少 30 天。

10. 男性参与者：

    • 进行任何性交，包括那些不育且不产生精子的人（例如，性交） 输精管结扎术后），在研究退出访视之前必须避免无保护的性行为。
    • 必须同意放弃精子捐赠，并且如果与具有生育能力的女性发生性交，则必须同意从签署同意书之时起直至最后一次服用研究药物后至少 30 天。
11. 拥有适合采血的静脉通路。
12. 愿意并且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制。

排除标准：

1. 并发先天性代谢缺陷的记录诊断。
2. 筛选访视前 60 天内因线粒体疾病或疾病直接并发症而非选择性住院。
3. 明显的合并症阻碍他们安全地进行锻炼。 特别是患有心血管、神经系统疾病（例如心脏病）的患者。 共济失调、假性中风后遗症、周围神经病）或晚期骨关节病。
4. 前一个月接受牛磺酸治疗，并且在试验期间不愿意停止。
5. 筛查时血小板计数、淋巴细胞计数或血红蛋白水平低于正常下限 (LLN)。
6. 筛查时肝酶检测（碱性磷酸酶、AST 或 ALT）大于正常上限 (ULN) 2.5 倍的肝功能不全。
7. 筛查时胆红素 > 1.2 g/dL。
8. 肾功能不全，定义为 1) 需要慢性透析或 2) 血清肌酐 ≥1.2 mg/dl 或肌酐清除率 <60 ml/min
9. 严重胃肠道疾病，包括胃轻瘫。
10. 存在胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症或有后遗症。 例如：需要 TPN 的吸收不良、慢性腹泻、假性梗阻发作。
11. 继发于心力衰竭的严重终末器官灌注不足综合征，导致乳酸性酸中毒。
12. 疑似颅内压升高、假性脑瘤 (PTC) 和/或视乳头水肿的患者。
13. 筛查前 2 年内有心绞痛、心肌梗塞或心脏手术史。
14. 吸毒或酗酒史。
15. 有胰腺炎病史。
16. 已知或怀疑对半胱胺过敏。
17. 对任何含有硫醇胺、青霉胺的药物过敏或已知对任何研究药物成分过敏。
18. 当前或筛查前最后 90 天内幽门螺杆菌感染的证据或口头证明。
19. 在首次研究药物给药前 30 天内使用任何活疫苗接种，流感疫苗除外（请注意，允许使用 COVID-19 疫苗）。
20. 对于有生育能力的女性，筛查时应进行尿妊娠试验阳性和血清确认试验阳性。 目前不得处于母乳喂养状态。
21. 首次研究药物给药前 30 天内捐献血液或血浆，或首次研究药物给药前 30 天内全血丢失超过 500 mL，或首次研究药物给药后 1 年内接受过输血。
22. 如果是药物，则在筛选前 30 天内参加另一项研究性临床试验；如果是生物制剂或器械，则在 90 天内参加另一项研究性临床试验。
23. 研究者认为会使受试者不适合本研究的任何其他状况或既往治疗，包括无法充分配合研究方案的要求或可能不遵守任何研究要求。