Tanulmány a TTI-0102 és a placebo értékelésére MELAS betegekben

Bevételi kritériumok:

1. A beteg vagy a beteg törvényesen kijelölt képviselője írásos beleegyezését adta a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt, és képes megérteni a vizsgálat teljes természetét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat és káros hatásokat. A beteg a helyi/intézményi követelményeknek megfelelően hozzájárult.
2. 16 és 60 év közötti férfiak és nők a szűrésen.

3. A mitokondriális encephalomyopathia, a tejsavas acidózis és a stroke-szerű epizódok (MELAS) diagnosztizálása:

   - mtDNS mutáció, amelyről ismert, hogy a MELAS és a MELAS fenotípushoz kapcsolódik (Emmanuele et al., 2022), beleértve, de nem kizárólagosan: m.3243A>G, m.13513G>A, m.10191T>C, m. 3271 T>C, m. 13136_15374del, m. 8363G>A. A mutáció heteroplazmájának >50%-nak kell lennie, amelyet a húgyhám vagy a vér mutációs terhelése jellemez.

   ÉS

   - a következő klinikai tünetek közül kettő vagy több, amelyek MELAS fenotípusra utalnak: cukorbetegség, myopathia, görcsrohamok, legalább egy történelmi stroke-szerű epizód és testmozgás-intolerancia.

4. A betegség mérsékelt súlyossága a Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) pontszáma 15 és 45 között van.
5. Képes legalább 150 méter és legfeljebb 1000 méteres 12 perces sétateszt (12-MWT) teljesítésére a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a szűrés időpontjában.
6. Azoknak az alanyoknak, akik rendszeresen szednek étrend-kiegészítőket, beleértve, de nem kizárólagosan a kreatint, alfa-liponsavat, CoQ10-et, B-vitaminokat, levokarnitint, legalább 3 hónapig szedniük kell ezeket a vizsgálat előtt, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során folytatják a szedést (a szűrésből). Látogatás a tanulmányi kijáratnál).

7. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatban az alanynak:

   1. Legyen hajlandó tartózkodni új étrend-kiegészítők és nem felírt gyógyszerek megkezdésétől, kivéve, ha a vizsgáló a vizsgálat során ezt megengedi.
   2. A rohamok kezelésére és megelőzésére felírt gyógyszerek stabil adagját szedje. A stabil dózis ebben az összefüggésben azt jelenti, hogy a Szűrőlátogatás előtt legalább 30 napig nem változott.
8. Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati gyógyszer adagolására vonatkozó követelményeknek, azaz képes szájon át bevenni a vizsgálati gyógyszeroldatot.

9. Női résztvevők:

   • Nem fogamzóképesnek kell lennie (vagyis műtétileg sterilizált [histerektómia, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás legalább 6 héttel a szűrési vizit előtt]) vagy posztmenopauzális (ahol a posztmenopauzában úgy definiálják, hogy 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül, és tüsző van -stimuláló hormon [FSH] szint >40 NE/L a szűrővizsgálaton), vagy
   • Ha fogamzóképes korú, vállalnia kell, hogy nem ad petesejteket, nem kísérel meg teherbe esni, és ha férfi partnerrel lép szexuális kapcsolatba, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás elfogadható formáinak használatába (lásd a protokoll 19.2. pontját). a hozzájárulási nyilatkozat aláírásának időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig.

10. Férfi résztvevők:

    • Bármilyen szexuális érintkezés, beleértve azokat is, akik terméketlenek és nem termelnek spermiumot (pl. vasectomia után), tartózkodnia kell a védekezés nélküli szextől a tanulmányi kijáratig.
    • Hozzá kell járulnia a spermaadástól való tartózkodáshoz, és ha fogamzóképes nővel folytat szexuális kapcsolatot, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás elfogadható formájának használatába (lásd a protokoll 19.2 pontját) a beleegyező nyilatkozat aláírásától ig. legalább 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
11. Legyen megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez.
12. Legyen hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati értékelésnek, és tartsa be a protokoll ütemtervét és korlátozásait.

Kizárási kritériumok:

1. Az anyagcsere egyidejű veleszületett hibáinak dokumentált diagnózisa.
2. Mitokondriális betegségük vagy a betegség közvetlen szövődménye miatti nem elektív kórházi kezelés a Szűrőlátogatás előtt 60 napon belül.
3. Nyílt komorbiditás, amely megakadályozza őket abban, hogy biztonságosan végezzenek egy gyakorlatot. Különösen a szív- és érrendszeri, neurológiai betegségekben (pl. ataxia, pszeudostroke következményes vakság, perifériás neuropathia) vagy előrehaladott osteo-arthrosis.
4. Taurin kezelés az előző hónapban, és nem hajlandó abbahagyni a próba idejére.
5. A vérlemezkeszám, a limfocitaszám vagy a hemoglobinszint a normál alsó határa (LLN) alatt van a szűréskor.
6. Májelégtelenség májenzim-tesztekkel (alkáli foszfatáz, AST vagy ALT) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese a szűréskor.
7. Bilirubin > 1,2 g/dl a szűréskor.
8. Veseelégtelenség: 1) krónikus dialízis szükséges vagy 2) szérum kreatinin ≥1,2 mg/dl vagy kreatinin clearance <60 ml/perc
9. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, beleértve a gastroparesist.
10. Gasztrointesztinális, máj-, vese- vagy egyéb olyan állapotok jelenléte vagy következményei, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. Példák: TPN-t igénylő felszívódási zavar, krónikus hasmenés, pszeudo-elzáródási rohamok.
11. Súlyos végszervi hipoperfúziós szindróma szívelégtelenség következtében, amely tejsavas acidózist eredményez.
12. Emelkedett koponyaűri nyomás, pszeudotumor cerebri (PTC) és/vagy papillaödéma gyanúja esetén.
13. Az anamnézisben szereplő angina, szívinfarktus vagy szívműtét a szűrést megelőző 2 éven belül.
14. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története.
15. Pancreatitis anamnézisében.
16. A ciszteaminnal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
17. Allergia bármely merkaptamint, penicillamint tartalmazó gyógyszerre vagy ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
18. Helicobacter pylori fertőzés bizonyítéka vagy szóbeli igazolása, jelenleg vagy a szűrést megelőző 90 napon belül.
19. Bármilyen élő oltás alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, kivéve az influenza elleni vakcinát (figyelembe kell venni, hogy a COVID-19 vakcina engedélyezett).
20. Fogamzóképes nők esetében pozitív terhességi vizelet teszt és megerősítő pozitív szérum teszt a szűréskor. Jelenleg nem szabad szoptatni.
21. Vér- vagy plazmaadás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-nél nagyobb teljes vérveszteség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 éven belül.
22. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül, ha egy gyógyszer, vagy 90 napon belül biológiai vagy eszköz esetén.
23. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt ebben a vizsgálatban, ideértve a vizsgálati protokoll követelményeivel való teljes együttműködés képtelenségét vagy a vizsgálati követelményeknek való meg nem felelés valószínűségét.