En studie for å vurdere TTI-0102 vs placebo hos MELAS-pasienter

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten eller Pasientens lovlig utpekte representant har gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og er i stand til å forstå den fulle arten og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og uønskede effekter. Pasienten har gitt samtykke i henhold til lokale/institusjonelle krav.
2. Menn og kvinner mellom 16 og 60 år ved screening.

3. Diagnose av mitokondriell encefalomyopati, laktacidose og slaglignende episoder (MELAS), definert som:

   - mtDNA-mutasjon kjent for å være assosiert med MELAS- og MELAS-fenotype (Emmanuele et al., 2022) inkludert, men ikke begrenset til: m.3243A>G, m.13513G>A, m.10191T>C, m. 3271T>C, m. 13136_15374del, m. 8363G>A. Mutasjon må ha heteroplasmi >50 % preget av mutasjonsbelastning i urinepitel eller blod.

   OG

   - to eller flere av følgende kliniske symptomer som indikerer MELAS-fenotype: diabetes, myopati, anfall, minst én historisk slaglignende episode og treningsintoleranse.

4. Moderat sykdomsgrad definert som Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) score mellom 15 og 45 inkludert.
5. Kunne gjennomføre en 12-minutters gangtest (12-MWT) avstand på minst 150 meter og ikke mer enn 1000 meter innen 30 dager før eller på tidspunktet for screening.
6. Personer som regelmessig tar kosttilskudd, inkludert men ikke begrenset til kreatin, alfa-liponsyre, CoQ10, B-vitaminer, levocarnitin skal ha tatt dem i minst 3 måneder før studien og vil godta å fortsette å ta dem gjennom hele studien (fra screeningen) Besøk til studieutgang).

7. Når det gjelder samtidig medisinering, må forsøkspersonen:

   1. Vær villig til å avstå fra å starte nye kosttilskudd og ikke-forskrevne medisiner, med unntak av det som er tillatt av etterforskeren gjennom hele studien.
   2. Vær på en stabil dose medisiner foreskrevet for anfallshåndtering og forebygging. Stabil dose i denne sammenheng betyr uendret i minst 30 dager før screeningbesøket.
8. Villig og i stand til å overholde studiemedisinens doseringskrav, dvs. i stand til å innta studiemedisinsløsning oralt.

9. Kvinnelige deltakere:

   • Må være av ikke-fertil potensial (dvs. kirurgisk sterilisert [hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screeningbesøket]) eller postmenopausal (der postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, og en follikkel -stimulerende hormon [FSH] nivå >40 IE/L ved screeningbesøket), eller
   • Dersom man er i fertil alder, må man godta å ikke donere egg, ikke forsøke å bli gravid, og dersom man deltar i seksuell omgang med en mannlig partner, må man godta bruken av akseptable former for svært effektiv prevensjon (se protokoll seksjon 19.2) fra tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Mannlige deltakere:

    • Å delta i seksuell omgang, inkludert de som er infertile og ikke produserer sæd (f.eks. post-vasektomi), må avstå fra ubeskyttet sex frem til studiebesøket.
    • Må godta å avstå fra sæddonasjon, og dersom man deltar i seksuell omgang med en kvinne i fertil alder, må man godta bruken av en akseptabel form for svært effektiv prevensjon (se protokoll seksjon 19.2) fra tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
12. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Dokumentert diagnose av samtidige medfødte stoffskiftefeil.
2. Ikke-elektiv sykehusinnleggelse relatert til deres mitokondrielle sykdom eller direkte komplikasjon av sykdom innen 60 dager før screeningbesøket.
3. Åpen komorbiditet hindrer dem i å utføre en øvelse trygt. Spesielt pasienter som lider av kardiovaskulære, nevrologiske lidelser (f. ataksi, oppfølgerblindhet fra pseudoslag, perifer nevropati) eller avansert osteoartrose.
4. Behandling med taurin i løpet av forrige måned, og ikke villig til å avbryte i løpet av prøveperioden.
5. Blodplateantall, lymfocyttantall eller hemoglobinnivå under nedre normalgrense (LLN) ved screening.
6. Leverinsuffisiens med leverenzymtester (alkalisk fosfatase, AST eller ALAT) større enn 2,5 ganger til øvre normalgrense (ULN) ved screening.
7. Bilirubin > 1,2 g/dL ved screening.
8. Nyreinsuffisiens, definert som 1) et behov for kronisk dialyse eller 2) serumkreatinin ≥1,2 mg/dl eller kreatininclearance <60 ml/min.
9. Alvorlig gastrointestinal sykdom inkludert gastroparese.
10. Tilstedeværelse eller følge av gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler. Eksempler: malabsorpsjon som krever TPN, kronisk diaré, anfall av pseudoobstruksjon.
11. Alvorlig endeorgan hypoperfusjonssyndrom sekundært til hjertesvikt som resulterer i laktacidose.
12. Pasienter med mistanke om forhøyet intrakranielt trykk, pseudotumor cerebri (PTC) og/eller papilleødem.
13. Anamnese med angina, hjerteinfarkt eller hjertekirurgi innen 2 år før screening.
14. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk.
15. Historie om pankreatitt.
16. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cysteamin.
17. Allergi mot medisiner som inneholder merkaptamin, penicillamin eller kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studien.
18. Bevis på eller verbal attestering av Helicobacter pylori-infeksjon, nå eller i løpet av de siste 90 dagene før screening.
19. Bruk av levende vaksinasjoner innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen bortsett fra influensavaksinen (merk at COVID-19-vaksine er tillatt).
20. For kvinner i fertil alder, positiv uringraviditetstest og bekreftende positiv serumtest ved screening. Må ikke amme for øyeblikket.
21. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddeladministrering.
22. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager hvis et legemiddel, eller 90 dager for et biologisk legemiddel eller enhet, før screening.
23. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av noen studiekrav.