MELAS 환자에서 TTI-0102 대 위약을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 환자 또는 환자가 법적으로 지정한 대리인은 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서면 동의서를 제공하고 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있습니다. 환자는 지역/기관 요구 사항에 따라 동의했습니다.
2. 스크리닝 당시 16세에서 60세 사이의 남성 및 여성.

3. 미토콘드리아 뇌근병증, 유산산증 및 뇌졸중 유사 에피소드(MELAS)의 진단은 다음과 같이 정의됩니다.

   - MELAS 및 MELAS 표현형과 연관된 것으로 알려진 mtDNA 돌연변이(Emmanuele et al., 2022)에는 m.3243A>G, m.13513G>A, m.10191T>C, m. 3271T>C, m. 13136_15374del, m. 8363G>A. 돌연변이는 요로 상피 또는 혈액의 돌연변이 부하를 특징으로 하는 이형질성이 50% 이상이어야 합니다.

   그리고

   - MELAS 표현형을 나타내는 다음 임상 증상 중 2개 이상: 당뇨병, 근육병증, 발작, 적어도 한 번의 뇌졸중 유사 에피소드 및 운동 불내증.

4. Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale(NMDAS) 점수가 15~45점으로 정의되는 중등도의 질병 심각도.
5. 검사 전 또는 검사 당시 30일 이내에 최소 150미터, 최대 1000미터의 12분 도보 테스트(12-MWT) 거리를 완료할 수 있어야 합니다.
6. 크레아틴, 알파-리포산, CoQ10, 비타민 B, 레보카르니틴을 포함하되 이에 국한되지 않는 식이 보충제를 정기적으로 복용하는 피험자는 연구 전 최소 3개월 동안 이를 복용해야 하며 연구 기간 내내 계속 복용하는 데 동의합니다(스크리닝에서). 연구 출구 방문).

7. 병용 약물과 관련하여 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

   1. 연구 전반에 걸쳐 조사자가 허용한 경우를 제외하고는 새로운 식이 보충제 및 비처방 약물의 시작을 기꺼이 삼가해야 합니다.
   2. 발작 관리 및 예방을 위해 처방된 약물을 안정적으로 복용하십시오. 이러한 맥락에서 안정적인 용량은 스크리닝 방문 전 최소 30일 동안 변화가 없음을 의미합니다.
8. 연구 약물 투여 요건을 준수할 의향과 능력이 있음, 즉 연구 약물 용액을 경구로 섭취할 수 있음.

9. 여성 참가자:

   • 가임 가능성이 없어야 함(예: 스크리닝 방문 최소 6주 전에 외과적 불임 수술[자궁적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 적출술]) 또는 폐경 후(폐경 후는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없고 ​​난포가 있는 것으로 정의됨)여야 합니다. - 스크리닝 방문 시 자극 호르몬[FSH] 수치 >40 IU/L), 또는
   • 가임기인 경우, 난자를 기증하지 않고 임신을 시도하지 않는 데 동의해야 하며, 남성 파트너와 성교를 하는 경우 매우 효과적인 피임법(프로토콜 섹션 19.2 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 동의서에 서명하는 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지.

10. 남성 참가자:

    • 불임이고 정자를 생산하지 않는 사람을 포함한 모든 성교에 참여하는 것(예: 정관 수술 후), 연구 종료 방문까지 보호되지 않은 성관계를 삼가해야 합니다.
    • 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 하며, 가임 여성과 성관계를 가질 경우 동의서에 서명하는 시점부터 다음 시점까지 허용되는 매우 효과적인 피임 방법(프로토콜 섹션 19.2 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일.
11. 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
12. 모든 연구 평가를 기꺼이 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 동시에 발생하는 선천적 대사 이상에 대한 진단이 문서화되어 있습니다.
2. 스크리닝 방문 전 60일 이내에 미토콘드리아 질환 또는 질병의 직접적인 합병증과 관련된 비선택적 입원.
3. 명백한 동반질환으로 인해 안전하게 운동을 수행할 수 없습니다. 특히 심혈관, 신경계 질환(예: 운동실조, 가성뇌졸중으로 인한 후유증 실명, 말초 신경병증) 또는 진행성 골관절증.
4. 지난달에 타우린으로 치료했으며 시험 기간 동안 중단할 의향이 없습니다.
5. 스크리닝 시 혈소판 수, 림프구 수 또는 정상 하한치(LLN) 미만의 헤모글로빈 수치.
6. 스크리닝 시 간 효소 검사(알칼리성 인산분해효소, AST 또는 ALT)가 정상 상한치(ULN)의 2.5배를 초과하는 간부전.
7. 스크리닝 시 빌리루빈 > 1.2g/dL.
8. 1) 만성 투석이 필요한 경우 또는 2) 혈청 크레아티닌 ≥1.2 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 <60 ml/min로 정의되는 신부전
9. 위마비를 포함한 심각한 위장 질환.
10. 위장관, 간, 신장 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 질환이 있거나 후유증이 있는 경우. 예: TPN이 필요한 흡수 장애, 만성 설사, 가성 폐쇄 발작.
11. 유산산증을 초래하는 심부전으로 인해 발생하는 심각한 말단 기관 관류 저하 증후군.
12. 두개내압 상승, 가성뇌종양(PTC) 및/또는 유두부종이 의심되는 환자.
13. 스크리닝 전 2년 이내에 협심증, 심근경색 또는 심장 수술의 병력.
14. 약물 또는 알코올 남용의 병력.
15. 췌장염의 병력.
16. 시스테아민에 대한 과민증이 알려졌거나 의심됩니다.
17. 머캅타민, 페니실라민을 함유한 약물에 대한 알레르기 또는 연구 약물 성분에 대한 알려진 과민증.
18. 현재 또는 스크리닝 전 지난 90일 이내에 헬리코박터 파일로리 감염에 대한 증거 또는 구두 증명.
19. 인플루엔자 백신을 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 모든 생백신 사용(COVID-19 백신은 허용됨).
20. 가임기 여성의 경우, 선별검사 시 소변 임신 검사 양성 및 혈청 검사 양성 확인. 현재 모유수유 중이 아니어야 합니다.
21. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장을 기증했거나, 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실이 있었거나, 첫 번째 연구 약물 투여 후 1년 이내에 수혈을 받은 경우.
22. 스크리닝 전 약물의 경우 30일 이내에, 생물학적 제제 또는 장치의 경우 90일 이내에 또 다른 임상시험에 참여해야 합니다.
23. 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협조할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 연구자가 피험자를 본 연구에 부적합하게 만들 수 있다고 생각하는 기타 상태 또는 이전 치료법.