Исследование по оценке TTI-0102 по сравнению с плацебо у пациентов с MELAS

Критерии включения:

1. Пациент или законный представитель пациента дал письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и способен понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты. Пациент дал согласие в соответствии с местными/институциональными требованиями.
2. На скрининге присутствуют мужчины и женщины в возрасте от 16 до 60 лет.

3. Диагностика митохондриальной энцефаломиопатии, лактоацидоза и инсультоподобных эпизодов (MELAS), определяемых как:

   - мутация мтДНК, как известно, связана с фенотипом MELAS и MELAS (Emmanuele et al., 2022), включая, помимо прочего: m.3243A>G, m.13513G>A, m.10191T>C, m. 3271Т>С, м.б. 13136_15374дел, м. 8363G>А. Мутация должна иметь гетероплазмию >50%, характеризующуюся мутационной нагрузкой в ​​эпителии мочи или крови.

   И

   - два или более из следующих клинических симптомов, указывающих на фенотип MELAS: диабет, миопатия, судороги, по крайней мере один исторический инсультоподобный эпизод и непереносимость физической нагрузки.

4. Умеренная тяжесть заболевания определяется по шкале Ньюкаслской митохондриальной болезни для взрослых (NMDAS) от 15 до 45 включительно.
5. Способен пройти 12-минутный тест ходьбы (12-MWT) на расстояние не менее 150 метров и не более 1000 метров в течение 30 дней до или во время скрининга.
6. Субъекты, регулярно принимающие пищевые добавки, включая, помимо прочего, креатин, альфа-липоевую кислоту, CoQ10, витамины группы B, левокарнитин, должны принимать их в течение как минимум 3 месяцев перед исследованием и соглашаться продолжать принимать их на протяжении всего исследования (с момента скрининга). Посещение выхода из учебы).

7. Что касается сопутствующих лекарств, субъект должен:

   1. Будьте готовы воздерживаться от приема новых пищевых добавок и лекарств, отпускаемых без рецепта, за исключением случаев, разрешенных исследователем, на протяжении всего исследования.
   2. Принимайте стабильную дозу лекарств, назначенных для лечения и профилактики приступов. Стабильная доза в данном контексте означает неизменность в течение как минимум 30 дней до скринингового визита.
8. Желание и возможность соблюдать требования к дозировке исследуемого препарата, т. е. способность принимать раствор исследуемого препарата перорально.

9. Женщины-участницы:

   • Должен иметь недетородный потенциал (т. е. быть хирургически стерилизованным [гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия как минимум за 6 недель до скринингового визита]) или постменопаузальным (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и наличие фолликула). -уровень стимулирующего гормона [ФСГ] >40 МЕ/л на скрининговом визите), или
   • Если у вас есть детородный потенциал, вы должны согласиться не сдавать яйцеклетки, не пытаться забеременеть и, если вступаете в половой акт с партнером-мужчиной, должны согласиться на использование приемлемых форм высокоэффективной контрацепции (см. раздел 19.2 протокола) от с момента подписания формы согласия до истечения не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Участники мужского пола:

    • Вступление в любые половые контакты, в том числе с лицами, которые бесплодны и не производят сперму (например, после вазэктомии), должны воздерживаться от незащищенного секса до визита, завершающего исследование.
    • Должен согласиться воздерживаться от донорства спермы, а в случае вступления в половой акт с женщиной детородного возраста должен согласиться на использование приемлемой формы высокоэффективной контрацепции (см. раздел 19.2 протокола) с момента подписания формы согласия до по крайней мере через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Обеспечьте подходящий венозный доступ для взятия крови.
12. Будьте готовы и способны соблюдать все оценки исследования, а также соблюдать график и ограничения протокола.

Критерии исключения:

1. Документально подтверждена диагностика сопутствующих врожденных нарушений обмена веществ.
2. Неплановая госпитализация, связанная с митохондриальным заболеванием или прямым осложнением заболевания, в течение 60 дней до скринингового визита.
3. Явная сопутствующая патология не позволяет безопасно выполнять упражнения. В частности, пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми, неврологическими расстройствами (например, атаксия, последствия псевдоинсульта, слепота, периферическая невропатия) или прогрессирующий остеоартроз.
4. Лечение таурином в течение предыдущего месяца и нежелание прекращать лечение на время исследования.
5. Количество тромбоцитов, количество лимфоцитов или уровень гемоглобина ниже нижней границы нормы (НГН) при скрининге.
6. Печеночная недостаточность с показателями ферментов печени (щелочная фосфатаза, АСТ или АЛТ), превышающими верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2,5 раза при скрининге.
7. Билирубин > 1,2 г/дл при скрининге.
8. Почечная недостаточность, определяемая как 1) необходимость хронического диализа или 2) креатинин сыворотки ≥1,2 мг/дл или клиренс креатинина <60 мл/мин.
9. Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, включая гастропарез.
10. Наличие или последствия заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени, почек или других заболеваний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств. Примеры: нарушение всасывания, требующее парентерального питания, хроническая диарея, приступы псевдообструкции.
11. Тяжелый синдром органной гипоперфузии, вторичный по отношению к сердечной недостаточности, приводящий к лактоацидозу.
12. Пациенты с подозрением на повышенное внутричерепное давление, псевдоопухоль головного мозга (ПТМ) и/или отек диска зрительного нерва.
13. Стенокардия в анамнезе, инфаркт миокарда или операции на сердце в течение 2 лет до скрининга.
14. История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
15. История панкреатита.
16. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к цистеамину.
17. Аллергия на любое лекарство, содержащее меркаптамин, пеницилламин, или известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата.
18. Доказательства или устное подтверждение инфекции Helicobacter pylori в настоящий момент или в течение последних 90 дней до скрининга.
19. Использование любых живых вакцин в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, за исключением вакцины против гриппа (обратите внимание, что вакцина против COVID-19 разрешена).
20. Для женщин детородного возраста: положительный тест на беременность в моче и подтверждающий положительный тест сыворотки при скрининге. В настоящее время нельзя кормить грудью.
21. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или получение переливания крови в течение 1 года после первого введения исследуемого препарата.
22. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней, если лекарство, или 90 дней, если биологический препарат или устройство, до скрининга.
23. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для данного исследования, включая неспособность полностью соблюдать требования протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.